Exhaustive and functional analysis of tRNA modification in oral squamous cell carcinoma, and development a new treatment strategy

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K17273
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: Takahashi Nozomu 熊本大学, 医学部付属病院, 非常勤診療医師 (60779172)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: tRNA修飾 / 口腔癌 / 臨床検体 / 質量分析 / SAS / 抗がん剤 / 5-FU

Outline of Final Research Achievements

The purpose of this study is to determine the functional role of the tRNA modification in the oral squamous cell carcinoma (OSCC). First, we tried exhaustive analysis of tRNA modification by using the clinical sample of OSCC. We found that a certain modification showed significant increase in tumor sample in comparison to peripheral normal tissue. The expression status of this modification correlated with T classification and clinical stage. In addition, suppression of this modification enzyme showed decrease of proliferating ability and increase of anticancer drug sensitivity in cultured OSCC cell. These results suggest that tRNA modification may be a promising target for new diagnostic modality and treatment strategy.

Free Research Field

歯科口腔外科学分野

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

口腔癌は世界的にみても主要な悪性腫瘍の1つでありその80％以上をOSCC が占めている。近年の診断・治療法の進歩にも関わらず、5年生存率に大きな改善はみられていない。その原因として、高転移能、治療抵抗性など腫瘍制御の障壁となる悪性形質をもつ腫瘍細胞が存在していることが挙げられる。tRNA修飾は、迅速かつ正確なタンパク質翻訳に寄与していることが示唆されており、近年様々な疾患との関連性が示唆されている。しかしながら、tRNA修飾とOSCCの発生・進展との関わりについては未解明なままであり、新たな知見を得ることは現在まで大きな改善を認めていない治療成績の向上に寄与することが期待される。