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2018 Fiscal Year Research-status Report

臨床応用可能な安全で機能的なヒトiPS細胞由来歯性間葉細胞の誘導技術の開発

Research Project

Project/Area Number 17K17304
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

関 大輔  東北大学, 大学病院, 助教 (90758442)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2020-03-31
KeywordsiPS細胞 / 歯 / 再生医療
Outline of Annual Research Achievements

歯の再生を実現するためには、良質で安全な細胞を十分量準備するための技術開発が必要である。これまで、サイトカインの添加や 共培養系により、iPS 細胞は歯性細胞へ分化することが報告され、iPS 細胞が再生歯作製のための細胞シーズと成り得ることが示され た。しかし将来の臨床応用を考えた場合、これらの方法には、他種細胞の混入、分化誘導効率、癌化、および分化した細胞の heterog eneity 等の解決すべき問題が残されている。幹細胞から分化誘導を行う方法の一つである遺伝子導入法は、iPS細胞の分化誘導方法として、最も有効な手段の一つである。本研究課題では、安全性の高い歯の再生に用いる細胞シーズの獲得を目的として、将来的に臨床応用が可能な基盤技術の開発の開発を目的とした。
本年度ではマウスおよびヒトiPS細胞のフィーダーフリー培養法を確立したうえで、さらに歯性間葉細胞の樹立をめざし、歯性間葉細胞の前駆細胞である神経堤様細胞を樹立した。樹立された神経堤様細胞は星状の細胞形態を呈し、iPS細胞と比較して、神経堤マーカー遺伝子であるPax3、Snai1、およびSnai2の発現亢進を認めた。また、神経堤マーカーであるp75 NTRの発現を免疫蛍光により解析した結果、発現が認められた。その後、歯性細胞樹立のために最適な培養環境条件を検討したうえで、歯の発生に重要な役割を有する遺伝子が組み込まれたウイルスベクターの遺伝子導入、および複数のリコンビナントプロテインの添加を行い、神経堤様細胞から歯性間葉細胞への効率的な分化を目指した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

iPS細胞から歯性間葉細胞前駆細胞である神経堤様細胞の樹立が達成された一方で、歯性間葉細胞への効率的な分化を行うための条件検討に時間を要している。

Strategy for Future Research Activity

iPS細胞由来神経堤細胞を歯性間葉細胞へと分化させるために必須な因子を同定したうえで、天然の歯性間葉細胞のキャラクターにより近づけるための培養条件を確立する。その後、樹立されたiPS細胞由来歯性間葉細胞のキャラクタライゼーションおよび安全性の検証を行う。

Causes of Carryover

当初想定していた実験方法では歯性間葉細胞への効率的に分化が進まず、実験条件の再検討を行う必要が生じた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2019 2018

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Insulin-like growth factor 1 modulates bioengineered tooth morphogenesis.2019

    • Author(s)
      Oyanagi T, Takeshita N, Hara M, Ikeda E, Chida T, Seki D, Yoshida M, Seiryu M, Takano I, Kimura S, Oshima M, Tsuji T, Takano-Yamamoto T
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Pages: 368

    • DOI

      10.1038/s41598-018-36863-6

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] IGF1 regulates morphogenesis of bioengineered teeth via proliferation and differentiation of dental epithelial and mesenchymal cells2018

    • Author(s)
      Toshihito Oyanagi,Nobuo Takeshita,Mamiko Hara,Etsuko Ikeda, Toko Chida,Daisuke Seki,Michiko Yoshida,Masahiro Seiryu,Ikuko Takano,Seiji Kimura,Masamitsu Oshima,Takashi Tsuji,Teruko Takano-Yamamoto,
    • Organizer
      5th Tissue Engineering and Regenerative Medicine International Society World Congress, Kyoto, Japan
  • [Presentation] Odz3はRhoA、アクチン制御を介した遊走促進および分化の促進により、ATDC5の軟骨細胞分化を調整する2018

    • Author(s)
      高野郁子、竹下信郎、関大輔、大柳俊仁、吉田倫子、木村晴地、川津正慶、山本照子
    • Organizer
      第77回日本矯正歯科学会大会、横浜
  • [Presentation] 膜タンパク質Ten-m/Odz3はFGF2によるRhoA活性制御を介してATDC5のアクチン再構成、遊走、分化を促す2018

    • Author(s)
      竹下信郎、高野郁子、関大輔、大柳俊仁、吉田倫子、山本照子
    • Organizer
      第36回日本骨代謝学会学術集会、長崎

URL: 

Published: 2019-12-27  

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