2019 Fiscal Year Annual Research Report
Profiling of EBV positive DLBCL by DNA methylation epigenotype
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17K17637
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
大島 渚 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (20791932)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | EBV陽性DLBCL / DNAメチル化 / メチル化アレイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
DLBCLのリンパ節組織の薄切を行い、標本でリンパ腫細胞含有率を判定した。このうち腫瘍含有率が70%以上と高率な58検体からDNAとRNAの抽出を行った。13検体のEBV(+)DLBCL、13検体のEBV(-)DLBCLから抽出したDNAについて、網羅的DNAメチル化アレイInfinium 450kを行った。EBV(-)DLBCLは全例が高メチル化形質を示した。一方、EBV(+)DLBCLのうち2検体では超高メチル化形質を認め、4検体は高メチル化形質、7検体は不死化リンパ球と同等のレベルの低メチル化形質を示した。低メチル化形質を示した7例は背景にT細胞リンパ腫や免疫抑制剤使用者等のT細胞機能不全を含む免疫不全があるDLBCLだった。高メチル化を示した症例、超高メチル化を示した症例は高齢者が含まれるものの背景の免疫不全の存在は明らかではなかった。前述のEBV(+)胃癌と比較してDLBCLで高メチル化を示した遺伝子は515遺伝子であった。そのうち、超高メチル化を示したEBV(+)DLBCL群で特異的にDNA高メチル化を示した遺伝子は463遺伝子であった。EBV(+)DLBCLでは、背景の免疫不全の有無でDNAメチル化形質が大きく異なり、免疫不全の背景のないEBV(+)DLBCLではEBV(-)DLBCLにはない超高メチル化形質が認められていた。これらの比較で同定された超高メチル化遺伝子群がEBV感染によるDNAメチル化異常の標的遺伝子と考えられた。また、前述の26検体にRNAシーケンスを実施した。DNAメチル化アレイの結果と併せて解析したところ、DNA高メチル化による遺伝子発現低下が示唆される遺伝子群が認められた。これらのDNA超高メチル化の標的遺伝子がEBV(+)DLBCLの難治化の原因になっていると考えられ、現在いくつかの遺伝子について過剰発現細胞等を用いて検討中である。
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[Journal Article] Successful autologous stem cell transplantation for POEMS syndrome with an unusually large osteolytic lesion: A case report and literature review.2019
Author(s)
Tatsuzo Mishina, Nagisa Oshima-Hasegawa, Shokichi Tsukamoto, Yurie Nagai, Miki Yamazaki, Arata Ishii, Yutaro Hino, Yusuke Isshiki, Kensuke Kayamori, Shintaro Izumi, Yusuke Takeda, Naoya Mimura, Chikako Ohwada, Masahiro Takeuchi, Sonoko Misawa, Tohru Iseki, Satoshi Kuwabara, Chiaki Nakaseko, Emiko Sakaida
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Journal Title
Int J Myeloma
Volume: 9
Pages: 19-23
Peer Reviewed
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