2019 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of the selective immune system against human herpesvirus and novel therapies development
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17K17692
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
星野 顕宏 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 非常勤講師 (80465137)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Epstein Barrウイルス / 水痘帯状疱疹ウイルス / 原発性免疫不全症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトへルペスウイルス（HHV）は水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）やEpstein Barrウイルス（EBV）を含むウイルスの一科であるが、ウイルスに対するヒトの免疫応答の詳細は不明である。本研究ではHHVに対して易感染性を有する原発性免疫不全症（PID）を同定して解析することで、HHVに対する免疫応答の解明を試みた。
EBV陽性悪性腫瘍の合併が報告されているPIDに対して、HHV血症の有無を調査した。CTLA4欠損症ではコントロールと比較してEBV血症の頻度が高い一方で、他のHHV血症の頻度に差を認めなかった。CTLA4欠損症はT細胞の免疫老化と関連しているが、これは特にEBVに対する免疫応答に影響を与えることが示唆された。
また、EBV関連悪性腫症の既往のある患者3家系5例、重症水痘/帯状疱疹や反復水痘の既往のある患者3家系3例（うち1例はEBV関連悪性腫瘍と重複）において、エクソーム解析を行った。それぞれ、ZAP70、SAP、IL2RG遺伝子およびPOLR3F、MSN、IL2RG遺伝子における変異を同定した。これらの変異によって、蛋白発現が欠損あるいは、機能低下が生じていることを証明した。SAP変異のある1家系3例は既報のSAP欠損症と比較して軽症であったが、T細胞の約10%にリバータントを検出した。EBVに対する免疫応答にはT細胞の活性化に加えてSLAMR-SAP経路が重要であるという知見に加えて、将来的には遺伝子治療あるいは養子免疫療法によってT細胞の10%以上を補正すれば、その有効性が期待できる可能性を示唆している。VZVに対する免疫応答にはRNAポリメラーゼIIIによる感知が重要であること、リンパ球においてはサイトカインに対するSTATリン酸化による通常のT細胞活性化以外にも、Moesinが関与する経路の重要性が示唆された。
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[Presentation] Plasmacytoma-like post-transplant lymphoproliferative disorder with multiple autoantibodies in a XIAP deficient patient.2019
Author(s)
Hoshino A, Okano T, Matsumoto K, Nishimura A, Shintaku H, Tokoro S, Okamoto H, Wada T, Mitsuiki N, Kajiwara M, Takagi M, Imai K, Kanegane H, Morio T.
Organizer
2019 Focused Meeting of the European Society for Immunodeficiencies
Int'l Joint Research
