New therapy for recurrent glioblastoma, EUrd-CED

2021 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K17735
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: 塚本 佳広 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (90648891)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2022-03-31
• Keywords: Glioblastoma / EUrd / temozolomide

Outline of Annual Research Achievements

テモゾロミド（TMZ）抵抗性を有する悪性神経膠腫細胞株に対しての新規治療の研究を行っている。腫瘍に直接薬剤を到達させるConvection Enhanced Delivery　therapy(CED)技術を用いて、新しいTMZ耐性GBM治療役であるEUrdを投与を計画した。当院脳神経外科での脳腫瘍摘出術を施行した腫瘍検体からの腫瘍株の作成を進めた。現在10種類程度が実験に耐えうる細胞株として樹立しており、数株でのin vivoでの腫瘍形成を確認した。現在はTMZ耐性細胞株の樹立を数株を行い、in vivoでの腫瘍形成能力のある、TMZ耐性幹細胞株の樹立を進めている。
皮下腫瘍での腫瘍はよく形成されることがすでに確認されてので、まずは皮下腫瘍での実験を計画した。皮下腫瘍であればラットでなく、マウスでの実験が可能であり、より効率的にEUrdの抗腫瘍効果を実験することが可能である。
摘出した膠芽腫から細胞株を樹立した。BRAFV600E mutantをもつ腫瘍細胞NGT41を樹立。薬剤感受性に対する予備実験を行い、その結果から臨床経過を再現した実験系の樹立が可能であった(Kanemaru Y, Tsukamoto Y, et al. Acta Neuropathologica Communications (2019) 7:119)。
細胞株(NGT16)マウス腫瘍モデル、MGMT発現とH3K27M mutant diffuse midline gliomaとの関連性を報告した（H. Abe et al. Frontiers in oncoligy, 2020)。今後は頭蓋内腫瘍形成細胞株の樹立と局注療法を進める予定である。
今後は脳腫瘍モデルを作成し、局注療法を進める予定である。