2019 Fiscal Year Annual Research Report
mRNA localization in the mouse olfactory sensory systems
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17K17884
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
福田 七穂 新潟大学, 脳研究所, 講師 (00415283)
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2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 転写後制御 / RNA結合タンパク質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
神経細胞では、樹状突起や軸索末端に特定のmRNAが局在化しており、局所的なタンパク質合成が行われる。神経細胞では、軸索伸長やシナプス形成を担い、神経変性疾患にも関与するため、その機構の解明が望まれている。私達はこれまでに、mRNAの局在化を担うRNA結合タンパク質の一つHnrnpabが嗅神経細胞に高発現することを見出した。そこで本研究ではHnrnpabの嗅神経細胞における機能解析を行い、嗅神経細胞におけるmRNA制御機構とその意義を明らかにすることを目的とした。
前年度までに、Hnrnpab抗体を作製し、Hnrnpabが嗅神経細胞の回路形成期に高く発現することを明らかにした。また、RNA免疫沈降によって嗅神経細胞抽出液からHnrnpabとmRNAとの複合体を特異的に精製する手法を確立した。この手法によって得られた画分のmRNA配列を次世代シークエンサーにより解析した結果、Hnrnpabは神経細胞の軸索投射に関わる一群のmRNAに強く結合することが明らかとなった。さらに、Hnrnpab欠損マウスでは、成熟期の嗅神経細胞数が減少することにより嗅上皮の厚さが薄くなっていることが明らかとなった。
当該年度は、Hnrnpabとの結合が検出されたmRNAの発現様式をmRNAレベルと、タンパク質レベルとで解析した。その結果、Hnrnpabターゲットの数種は、mRNAの細胞内分布とタンパク質の細胞内分布とに顕著な違いを示し、mRNA翻訳が限局される発現制御を受けていることが示唆された。これらの分子について、Hnrnpab欠損マウスにおける発現様式を解析した結果、局所におけるタンパク質発現が約10％低下しているものがみられた。しかし、発現様式の大きな破綻は見られなかったことから、これらmRNAの発現制御にはHnrnpab以外の分子も関与することが示唆された。
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Research Products
(1 results)
