Investigation of cohesin regulatory network by genetics and proteomics

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K17986
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Molecular biology; Cell biology
• Research Institution: Tokyo Metropolitan University
• Principal Investigator: Abe Takuya 首都大学東京, 理学研究科, 助教 (50779999)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: DT40 / コヒーシン / DNA複製 / DNA修復

Outline of Final Research Achievements

In this study, we used genetic and proteomic approaches to understand the mechanism of cohesin regulation. In genetic approach, we established multi-gene knockout cell lines to understand the genetic interaction of cohesin regulators. We found several synthetic lethal interactions and their suppressor mutations. These findings will contribute to understand the cohesin regulatory network. In proteomic approach, we purified cohesin complex by double affinity purification. After MS analysis, we found a chromatin remodeling complex as a new binding partner for cohesin.

Free Research Field

分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

コヒーシンは姉妹染色分体間をつなぐ「のり」の役割を果たすタンパク質複合体であり、複製されたDNAが分裂期の前に離れないように互いを接着している。コヒーシンはDNAの構造を変化させることでDNAを介在するあらゆる反応 (転写、DNA複製、DNA修復、細胞分裂など) に関わっていることから、コヒーシンの制御機構は世界中で盛んに研究されている。しかしながら多くの研究はコヒーシン本体の構造変換に焦点を当てており、20以上存在する「コヒーシン制御因子」の機能解析はあまり進んでいなかった。本研究により、コヒーシン制御因子がどのように連関して機能しているのかを明らかにすることができた。