Study of epigenetic roles of MTF1 on neurodevelopment and neurodegenerative disease

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K18001
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Environmental and hygienic pharmacy; Biological pharmacy
• Research Institution: Gifu Pharmaceutical University
• Principal Investigator: Kurita Hisaka 岐阜薬科大学, 薬学部, 講師 (00746315)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: MTF1 / エピジェネティクス / 神経分化

Outline of Final Research Achievements

Metal regulatory transcription factor 1 (MTF1) has play role in homeostasis of essential metals, such as zinc (Zn) or copper (Cu). The MTF1 knock out mice are embryonic lethal. Thus it is thought that MTF1 is essential for fetal development, however the role of MTF1 in development is not elucidated. This study showed that the level of MTF1 was decreased in differentiated neuronal cells (SH-SY5Y and Neuro2a) compared to undifferentiated cells. From this result, MTF1 may be related to maintenance of pluripotency in undifferentiated neuronal cells. Our result may be a useful clue to elucidate new roles of MTF1 in neuronal development.

Free Research Field

環境毒性学、薬物治療学、分子生物学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究はMTF1の神経発生における役割およびエピゲノムプログラミングについて解明し、成人後の孤発性の神経変性疾患との関連性に迫る点が特色である。これまで、発生期における役割が不明である金属応答転写因子MTF1の分子機能を解明し、また発生期におけるMTF1のエピゲノムプログラム因子としての可能性を探り、成人後の神経変性疾患との関連性を解明しようとする点が独創的であり、チャレンジングな課題である。本研究により、これまで不明であったMTF1の神経発生と神経変性疾患での新たな役割が解明され、DOHaD説を基盤とするMTF1を介した孤発性の神経変性疾患の発症メカニズム解明の一助となることが期待される。