2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of gene regulation mechanism in sexual differentiation process of external genitalia
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17K18024
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
松下 祥子 和歌山県立医科大学, 先端医学研究所, 特別研究員 (80791441)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | アンドロゲン / 外生殖器 / 性差 / 遺伝子制御 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、性ホルモンの標的の尿道形成制御因子 MAFB 及ひ新規外生殖器サイズ制御因子である転写因子X を軸として、MAFB及びXの下流の機能因子の同定に向けたマウス外生殖器を用いた網羅的解析、下流因子の機能解析、 下流因子の遺伝子発現制御解析を行うものである。このような研究は、発生医学、内分泌学、遺伝子発現制御、ホルモン依存性の癌細胞研究、病態学を横断する学際研究として、極めて突出した成果が期待できるものである。平成30年度はまず、既に申請者が特定した外生殖器における性ホルモンの標的の尿道形成制御因子 MAFB 及び新規外生殖器サイズ制御因子転写因子 X 、さらにアンドロゲンシグナル下流標的因子のKOマウスなどを用いて、申請者が得意とする発生医学的・組織学的解析を行った。さらに、外生殖器のを用いた器官培養系を用いて、遺伝子導入をおこない、外生殖器における遺伝子の機能解析や転写制御領域を含むコンストラクトを導入した発現制御解析もおこなった。またこれらマウスを用いて、網羅的に遺伝子発現解析を行った。これらの解析により、外生殖器における新規の遺伝子カスケード及び機能を明らかにしつつある（投稿準備中）。本研究により外生殖器におけるホルモン依存的な遺伝子発現制御機構が明らかになれば、多くのホルモン依存性の器官発生のみならず、管腔形成や器官のサイズ制御等の様々な発生医学的現象や先天性異常の普遍的なメカニズムの解明研究にも大きな知見を与えると期待される。
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