Development of the new therapeutic drug for sepsis, focusing on protein farnesylation in the skeletal muscle

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K18084
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Emergency medicine; Anesthesiology
• Research Institution: Kyorin University
• Principal Investigator: Nakazawa Harumasa 杏林大学, 医学部, 准教授 (10458888)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 敗血症 / ミトコンドリア機能障害 / ファルネシル化変換酵素阻害薬 / ミトコンドリアDNA

Outline of Final Research Achievements

This study is aimed to investigate the effect of farnesyltransferase inhibiter on sepsis-induced mitochondrial dysfunction/integrity in mouse skeletal muscle. Our data indicate that FTI treatment reverses sepsis-induced mitochondrial dysfunction/disintegrity in skeletal muscle, and tends to decrease circulating-mitochondrial DNA in plasma. As the result, FTI improved a mortality of sepsis model mouse.
These data highlight FTI as a potential new strategy to prevent mitochondrial damage and metabolic dysfunction in sepsis patients.

Free Research Field

ミトコンドリア機能障害

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

敗血症は、発症率と死亡率が高く、その要因がさまざまであるため治療が困難な病態である。とくに敗血症に伴う骨格筋のミトコンドリア機能障害の合併は、患者のよごを増悪させる因子として重要である。本研究で、我々はファルネシル化変換酵素阻害薬（FTI)が、ミトコンドリア機能を完全させる可能性に注目し、敗血市モデルマウスに対するFTIの効果について検討した。その結果、FTIの投与は敗血症マウスのミトコンドリア形態異常を改善し、生命予後を向上させることが示された。本研究の結果は、今後の敗血症治療においてミトコンドリア機能をターゲットとした新しい治療法につながる可能性があり意義深いと考える。