The investigation of anti-influenza A virus mechanism by 16-membered macrolide, Josamycin

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K18120
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Infectious disease medicine; Biological pharmacy
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: Sugamata Ryuichi 帝京大学, 公私立大学の部局等, 講師 (70595917)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: A型インフルエンザウイルス / 16員環マクロライド / ジョサマイシン / アジスロマイシン / インフルエンザ治療薬 / ウイルス治療薬

Outline of Final Research Achievements

We elucidated the following 2 findings: 1) Josamycin, a 16-membered macrolide antibiotic, does not show an inhibitory role in efficiency of viral infection; 2) Josamycin does not affect on virus RNA expression and protein production from an infection by parental viruses to just before budding event of progeny viruses. On the other hand, the macrolide significantly reduced progeny virus production, indicating that the point of action by josamycin on anti-virus activity is involved in the later phase of virus replication. Further researches focused on an activatory functions for host cells by josamycin are required for better understanding of precise mechanism of anti-influenza A virus activity.
We also demonstrated that a 15-membered macrolide, Azithromycin (AZM), shows anti-influenza A(H1N1)pdm2009 virus. AZM directly influences virus particle, since then it deactivates an ability of endocytosis process during the virus infection.

Free Research Field

免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究で用いたジョサマイシンやアジスロマイシンはすでに承認されている抗菌薬であり、人体への安全性も担保されている。ジョサマイシンによる抗インフルエンザウイルス活性の作用機序が科学的に明らかとなれば、新規インフルエンザ治療薬として迅速に感染患者に処方できる（リポジショニング）という社会的意義がある。アジスロマイシンについては、抗ウイルス作用メカニズムの一端を明らかにすることができたため、同様に新規治療薬として利用できるものと期待される。
現在、世界中で感染拡大している新型コロナウイルスもRNAウイルスであり、本研究で得られた成果の一部はコロナウイルス治療薬の開発にも役立つ可能性がある。