• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2018 Fiscal Year Research-status Report

神経細胞ネットワーク機能の評価による神経発達障害の病態解明

Research Project

Project/Area Number 17K18133
Research InstitutionTokyo Women's Medical University

Principal Investigator

下島 圭子  東京女子医科大学, 医学部, 特任助教 (30578935)

Project Period (FY) 2017-04-01 – 2021-03-31
Keywords疾患iPS細胞 / シナプス / スパイン / アストロサイト / 神経分化誘導 / 共培養
Outline of Annual Research Achievements

申請者らは、これまで神経発達障害患者のゲノム診断に多くかかわってきた経験から、シナプス関連遺伝子領域のゲノムコピー数変化や、シナプス関連遺伝子の機能を喪失させる新生突然変異が多くの患者において、発症要因になっていることを明らかにしてきた。それら、疾患の原因となるゲノム変異が明らかになった患者から疾患iPS細胞を樹立し、神経系細胞、特にニューロンに分化誘導させ、神経系細胞の遊走やシナプスの形態的な変化、神経活動電位の状態などの解析を試みてきた。特に初年度からは安定的に成熟したニューロンを得る培養方法を確立させ、ニューロン間におけるネットワークの評価を行う系を確立させることに取り組んできた。その結果、ヒトiPS細胞から安定的に成熟したニューロンを得るためには、マウスアストロサイトとの共培養が不可欠であることが明らかとなった。アストロサイトは再分裂しないように処理したマウス初代アストロサイトを用いた。アストロサイトをフィーダーとした培養皿上で培養したニューロンで成熟状態を確認したところ、約50日後にCaイメージングによって活動電位が確認できた。シナプス形成は免疫組織染色においても確認できている。ニューロンへの分化誘導には長期培養が必要となるため、培養条件の変化によって分化誘導の優劣に差がでる場合があるため、より安定的に培養ができる条件を模索している状態である。一方、ヒトiPS細胞からアストロサイトに分化誘導する条件も検討中である。病態解析に供するためにはどのような段階で評価すべきかなど現在検討しているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

今年度は前半に研究中断期間があったが、再開後は順調に研究を再開し、現在までの成果は論文にまとめて投稿の準備まですすめることができたため。

Strategy for Future Research Activity

これまで神経発達障害患者由来疾患iPS細胞をニューロンに成熟分化させ、病態解析を行ってきた。その培養過程ではマウスアストロサイト初代培養との共培養を要する。来年度は、この共培養に供するアストロサイトをヒトiPS細胞から作出して用いることができるかどうか検討する。
アストロサイトへの分化を確認する方法として免疫組織染色法があるが、免疫組織染色では細胞を固定してしまうとめ、継続して培養することができない。そのためライブイメージで確認する方法を検討する。

Causes of Carryover

今年度は前半に研究中断期間が生じた。
来年度は物品費として実験に必要な消耗品購入にあてる予定である。

  • Research Products

    (21 results)

All 2019 2018

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results) Presentation (9 results)

  • [Journal Article] Phenotypic features of 1q41q42 microdeletion including WDR26 and FBXO28 are clinically recognizable: The first case from Japan.2019

    • Author(s)
      Yanagishita T, Yamamoto-Shimojima K, Nakano S, Sasaki T, Shigematsu H, Imai K, Yamamoto T.
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 41(5) Pages: 452-455

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2018.12.006.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Natural histories of patients with Wolf-Hirschhorn syndrome derived from variable chromosomal abnormalities.2019

    • Author(s)
      Yamamoto-Shimojima K, Kouwaki M, Kawashima Y, Itomi K, Momosaki K, Ozasa S, Okamoto N, Yokochi K, Yamamoto T.
    • Journal Title

      Congenital Anomalies (Kyoto)

      Volume: 59(5) Pages: 169-173

    • DOI

      10.1111/cga.12318.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Three Japanese patients with 3p13 microdeletions involving FOXP1.2019

    • Author(s)
      Yamamoto-Shimojima K, Okamoto N, Matsumura W, Okazaki T, Yamamoto T.
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 41(3) Pages: 257-262

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2018.10.016.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Establishment of a simple and rapid method to detect MECP2 duplications using digital polymerase chain reaction.2019

    • Author(s)
      Yanagishita T, Yamamoto-Shimojima K, Nakano S, Sasaki T, Shigematsu H, Imai K, Yamamoto T.
    • Journal Title

      Congenital Anomalies (Kyoto)

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/cga.12325.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] De novo 1p35.2 microdeletion including PUM1 identified in a patient with sporadic west syndrome.2019

    • Author(s)
      Imaizumi T, Mogami Y, Okamoto N, Yamamoto-Shimojima K, Yamamoto T.
    • Journal Title

      Congenital Anomalies (Kyoto)

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1111/cga.12322.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of a rare homozygous SZT2 variant due to uniparental disomy in a patient with a neurodevelopmental disorder.2018

    • Author(s)
      Imaizumi T, Kumakura A, Yamamoto-Shimojima K, Ondo Y, Yamamoto T.
    • Journal Title

      Intractable Rare Disease Research

      Volume: 7(4) Pages: 245-250

    • DOI

      10.5582/irdr.2018.01117.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel compound heterozygous EPG5 mutations consisted with a missense mutation and a microduplication in the exon 1 region identified in a Japanese patient with Vici syndrome.2018

    • Author(s)
      Shimada S, Hirasawa K, Takeshita A, Nakatsukasa H, Yamamoto-Shimojima K, Imaizumi T, Nagata S, Yamamoto T.
    • Journal Title

      American Journal of Medical Genetics Part A

      Volume: 176(12) Pages: 2803-2807

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.40500.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An episode of acute encephalopathy with biphasic seizures and late reduced diffusion followed by hemiplegia and intractable epilepsy observed in a patient with a novel frameshift mutation in HNRNPU.2018

    • Author(s)
      Shimada S, Oguni H, Otani Y, Nishikawa A, Ito S, Eto K, Nakazawa T, Yamamoto-Shimojima K, Takanashi JI, Nagata S, Yamamoto T.
    • Journal Title

      Brain and Development

      Volume: 40(9) Pages: 813-818

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2018.05.010.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Independent occurrence of de novo HSPD1 and HIP1 variants in brothers with different neurological disorders - leukodystrophy and autism.2018

    • Author(s)
      Yamamoto T, Yamamoto-Shimojima K, Ueda Y, Imai K, Takahashi Y, Imagawa E, Miyake N, Matsumoto N.
    • Journal Title

      Hum Genome Var

      Volume: 19;5 Pages: 18

    • DOI

      10.1038/s41439-018-0020-z.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Novel A178P mutation in SLC16A2 in a patient with Allan-Herndon-Dudley syndrome.2018

    • Author(s)
      Yamamoto T, Lu Y, Nakamura R, Shimojima K, Kira R.
    • Journal Title

      Congenit Anom (Kyoto).

      Volume: 58(4) Pages: 143-144

    • DOI

      10.1111/cga.12251.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Infantile spasms related to a 5q31.2-q31.3 microdeletion including PURA.2018

    • Author(s)
      Shimojima K, Okamoto N, Ohmura K, Nagase H, Yamamoto T.
    • Journal Title

      Hum Genome Var.

      Volume: 29;5 Pages: 18007

    • DOI

      10.1038/hgv.2018.7.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Somatic mosaic deletions involving SCN1A cause Dravet syndrome.2018

    • Author(s)
      Nakayama T, Ishii A, Yoshida T, Nasu H, Shimojima K, Yamamoto T, Kure S, Hirose S.
    • Journal Title

      American Journal of Medical Genetics Part A

      Volume: 176(3) Pages: 657-662

    • DOI

      10.1002/ajmg.a.38596.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 石灰化をともなう多小脳回をきたしたPallister-Killian症候群2019

    • Author(s)
      遠山潤・小松原孝夫・小林悠・眞柄慎一・放上萌美・中山有美・松井亨・加藤光広・下島圭子・山本俊至
    • Organizer
      第41回日本小児遺伝学会学術集会
  • [Presentation] 15qサブテロメア欠失2症例からの考察2019

    • Author(s)
      柳下友映・山本圭子・今泉太一・恩藤由美子・西恵理子・岡本伸彦・永田智・山本俊至
    • Organizer
      第41回日本小児遺伝学会学術集会
  • [Presentation] デジタルPCRを用いたアレイCGH解析結果の検証2019

    • Author(s)
      今泉太一・山本圭子・山本俊至
    • Organizer
      第41回日本小児遺伝学会学術集会
  • [Presentation] 1p36欠失症候群家族会の活動と本邦における実態2019

    • Author(s)
      山本圭子・柳下友映・村松みゆき・今泉太一・山本俊至
    • Organizer
      第41回日本小児遺伝学会学術集会
  • [Presentation] 高度脳波異常を示したMED13L変異によるてんかん性脳症の1例2018

    • Author(s)
      柳下友映・今泉太一・山本-下島圭子・北原光・今井克美・山本俊至
    • Organizer
      第60回日本小児神経学会学術集会
  • [Presentation] FMR1を含むX染色体微細欠失により過成長と精神運動発達遅滞を来した女児例2018

    • Author(s)
      柳下友映・山本-下島圭子・西川恵里子・岡本伸彦・山本俊至
    • Organizer
      第42回日本遺伝カウンセリング学会学術集会
  • [Presentation] USP7を含む16p13.2領域の欠失を示す知的障害の1例2018

    • Author(s)
      柳下友映・今泉太一・岡本伸彦・山本圭子・山本俊至
    • Organizer
      第58回日本先天異常学会学術集会
  • [Presentation] 多彩な症状を示す1q21.1微細欠失の4例2018

    • Author(s)
      柳下友映・今泉太一・山本圭子・鞁嶋有紀・岡本伸彦・山本俊至
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第63回大会
  • [Presentation] OTX2を含む14q22.3q23.1微細欠失を示した両側無眼球症の1例2018

    • Author(s)
      村松みゆき・今泉太一・柳下友映・山本圭子・岡本伸彦・山本俊至
    • Organizer
      日本人類遺伝学会第63回大会

URL: 

Published: 2019-12-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi