2020 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of differentiation and proliferation at osteogenic front by G9a
Project/Area Number |
17K18196
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Research Institution | Tsurumi University |
Principal Investigator |
出野 尚 鶴見大学, 歯学部, 助教 (40435699)
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Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2021-03-31
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Keywords | G9a / Senescence / 細胞増殖 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、ヒストンメチル化酵素G9aがOsteogenic frontの骨芽細胞の増殖と分化を制御するとの仮説に基づき、前駆骨芽細胞が分化へ至る過程でG9aが細胞周期関連遺伝子の発現を統合的に制御する仕組みを明らかにする事を目的としている。 令和元年度までに、in vitroで作出したG9a欠損骨芽細胞と野生型骨芽細胞を用いて、G9a欠損によって発現の変動するSenescence関連遺伝子ならびにRunx2の制御下にある細胞増殖関連遺伝子をピックアップしてきた。さらに、野生型骨芽細胞のこれら遺伝子の発現調節領域にはG9aとRunx2が共に結合することをChIP解析で明らかにし、内在性のG9aとRunx2が細胞核画分で結合することを抗G9a抗体、抗Runx2 抗体によるco-IPによって明らかにしてきた。 本研究最終年度である令和2年度は、G9a欠損によってアポトーシスが生じるか否かをin vivoおよびin vitroでしらべた。マウス胎児の頭蓋骨切片を用いたTUNEL法ではTUNEL陽性細胞がほぼ認められなかった。また、in vitroで作出したG9a欠損骨芽細胞を用いたCleaved Caspase-3の蛍光免疫染色法でもCleaved Caspase-3陽性細胞がほぼ認められなかったことから、G9a欠損がアポトーシスを誘導しないことを明らかにした。そして、ここまでに得られた結果を纏めた論文(Bone 2020. doi: 10.1016/j.bone.2020.115332.)に発表した。
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Research Products
(2 results)