2018 Fiscal Year Annual Research Report
The elucidation of molecular mechanism of bio-metal medicines including zinc complexes targeting for diabetes treatment
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17K18231
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| Research Institution | Kyoto Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
内藤 行喜 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (80610120)
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2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 糖尿病 / 亜鉛錯体 / インスリンシグナル / シグナル伝達 / 作用メカニズム / PI3K / 2型糖尿病モデルマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
亜鉛ヒノキチオール錯体（[Zn(hkt)2]）をはじめとするO4型亜鉛錯体によるインスリンシグナル経路への影響を検討することを目的に、研究を行った。O4型亜鉛錯体として、主に[Zn(hkt)2]中心に研究に用いた。
平成29年度には、3T3-L1脂肪細胞およびHepG2細胞におけるインスリンシグナル経路への影響、ならびに健常モデル動物におけるインスリン標的組織でのAktリン酸化促進作用の検討を行った。平成30年度には前年度の結果を受け、1）3T3-L1脂肪細胞でのPI3K活性化への影響、2)健常モデル動物および2型糖尿病モデル動物におけるインスリン標的組織でのAktリン酸化促進作用の検討を行った。
この結果、3T3-L1脂肪細胞を用いた検討からは、対照に用いた亜鉛ピリチオン錯体（[Zn(opt)2]）との比較から、亜鉛錯体の配位形式によってPI3Kへの影響が異なることが示唆され、亜鉛錯体がPI3K p85のチロシンリン酸化を制御するチロシンキナーゼの活性化、または、脱リン酸化酵素に対して作用している可能性が示された。
また、健常モデル動物ICRマウス（雄性6週齢）および2型糖尿病モデルKK-Ayマウス（雄性8週齢）に対して[Zn(hkt)2]を腹腔内投与した時の、インスリン標的組織（肝臓、脂肪、骨格筋）へのシグナル伝達に関わる影響を検討した。結果、ICRマウスでは、投与後40分において脂肪組織におけるAktリン酸化上昇が認められた一方で、KK-Ayマウスでは有意な作用は認められなかった。健常モデル動物と病態モデル動物での、亜鉛錯体投与時の応答性が異なることが明らかとなった。
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