Elucidation of the mechanism of canceration derived from injured pancreatic acinar cells thorough developing two-step lineage-tracing system

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 17K18254
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 厚海 奈穂 関西医科大学, 医学部, 助教 (90612151)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 遺伝子改変マウス / 細胞系譜追跡 / 膵臓がん

Outline of Annual Research Achievements

膵臓がんは、早期であっても予後不良であるのに加えて、症状がほとんど出ないために早期発見が難しい。膵臓がん進展のメカニズムの解明を通して新たな治療法を開発する必要がある。膵臓がんの原因の一つとして慢性膵炎が指摘されており、マウス実験から、その発生母地は腺房細胞だと考えられている。
本研究では、腺房細胞の障害への応答が発がんの引き金になる可能性を検証し、そのメカニズムを探るため、障害後の腺房細胞の状態を組織学的および分子生物学的に解析することにした。そのために、2種類の細胞の状態に応じてそれぞれ異なる標識をつけて追跡することを目的とした、2 段階細胞系譜追跡法を新たに開発した。
2 段階細胞系譜追跡法では、2つの状態 (細胞種) を経験したことの目印をつけてその細胞の命運を追跡することで、生体内で多段階の分化系譜を規定できる。さらに、掛け合わせるドライバーマウスを替えることで、他の臓器の異なる現象にも応用可能だという意義がある。例えば、幹細胞あるいは前駆細胞を1段階目に、がん幹細胞を2段階目に標識・追跡することで、がんの起源細胞の同定につながる可能性がある。また、1段階目に幹細胞を、2段階目に前駆細胞マーカー候補陽性細胞を標識し、2つの標識を持つ細胞が終末分化細胞へと分化するかを調べることで、階層的な制御機構によって、器官が維持されているかを検証できる可能性がある。