2018 Fiscal Year Research-status Report
口腔扁平上皮癌の高浸透圧による増殖亢進機序解明及び新規治療標的としての検討
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17K18301
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| Research Institution | Fukuoka Dental College |
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Principal Investigator |
吉本 尚平 福岡歯科大学, 口腔歯学部, 助教 (70780188)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 口腔扁平上皮癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
上皮成長因子受容体（EGFR）を介した細胞内シグナル伝達は、口腔癌の増殖において重要な働きを担っており、EGFRは癌治療の標的分子となっている。一方で、癌組織では慢性的な炎症状態による、恒常的な浸透圧上昇が起こっていると考えられている。これまでに、高浸透圧刺激がEGFRの細胞内局在を細胞膜へと変化させ、癌細胞の増殖を促進するという結果を得ている。そこで、本研究では口腔扁平上皮癌細胞における高浸透圧刺激による増殖制御機構の解明を行い、口腔扁平上皮癌における浸透圧上昇環境での増殖機構を標的とした、既存の薬剤療法における耐性獲得の問題を克服できる新規の癌治療法・薬の開発を目的としている。
本年度は、昨年度に引き続きヒト口腔癌病理組織標本を用いた高浸透圧刺激応答転写因子:NFAT5（nuclear factor of activated T-cells 5）のタンパク質発現検討を行った。症例数を増やした解析を行い舌扁平上皮癌38症例において早期浸潤癌、高分化型、中分化から低分化型の組織型におけるNFAT5の発現を免疫染色にてAllredスコアを用いて検討した結果、分化度が低くなるにつれNFAT5の発現が有意差を持って亢進していることが明らかとなった。
また、並行してマウスを用いた腫瘍高浸透圧刺激モデルの解析に取り組んだ。ヌードマウスへの口腔癌細胞細胞移植（HSC-3）および、浸透圧ポンプ（アルゼット社製浸透圧ポンプ）埋め込みによるマンニトールを用いた腫瘍高浸透圧刺激モデルの確立を行った。その解析により、高浸透圧刺激が組織中においても腫瘍の増大に寄与しているとの有意な結果が得られた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
症例数を増やした解析を行うことが出来た。また、動物モデルでの癌増殖に対する浸透圧の寄与を確認できた。
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| Strategy for Future Research Activity |
確立した腫瘍高浸透圧刺激動物モデルにおいて、阻害作用のある薬物を検索し新規の癌治療開発への足掛かりとする。
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| Causes of Carryover |
本年度は比較的経費の掛からない解析作業が多かった。次年度は動物実験を多数予定しており、その予算に充てる。
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