2022 Fiscal Year Annual Research Report
Does "humoral anticancer factor" secreted by normal epithelium cooperate with "cell competition" for cancer protection?
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17K18302
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
北河 憲雄 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (40628517)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | Macropinocytosis / 細胞競合 / 中間径フィラメント / ケラチン５ / ケラチン17 / EDAC / がん微小環境 / Nisin |
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| Outline of Annual Research Achievements |
液性抗癌因子モデルの抗菌ペプチドNisinによる解析を行った。具体的には1.Nisinによるケラチン（K)5、K17のリング状の分布の乱れがどの様な現象を示しているのか、2.リング状の分布の乱れが生じない場合はnisinがケラチノサイトに作用していないのかの２点を明らかにした。
超解像顕微鏡を用いた解析により、nisinによる作用でケラチノサイトにはリング状というよりも、球状の構造が観察されることが分かった。K5、K17だけでなくアクチンもこの球状構造を構成していた。また、この球状構造は低温下などのエンドサイトーシス抑制条件下では観察されなかった。直径が1μmを越えること、Macropinocytosis阻害条件下（アクチン重合阻害剤、細胞遊走）では観察されなかったことから、Macropinocytosis様の反応が起きている可能性が示唆された。このMacropinocytosis様反応と類似したnisin作用条件下で、ケラチノサイトのLampIIの核・核周囲から細胞質への分布変化が観察され、NisinによりLysosomeなどの小胞の分布に変化が生じている可能性が考えられた。
また、Macropinocytosis様の構造が観察されない短時間のnisin作用条件でも、細胞膜のflip-flop、デスモゾーム・中間径フィラメント複合体の減少が観察され、nisinが作用していることが明らかになった。
さらにNisinにより細胞塊形成の阻害が確認されたことから、平面培養だけでなく、３次元培養でもNisinがケラチノサイトに作用することが明らかになった。
Macropinocytosisは癌細胞の代謝において重要な役割を果たすことが知られている。また、微小環境での癌細胞の生存に関係することから、癌の悪性度とも関連すると考えられており、微小環境でのMacropinocytosis様反応についてさらに解析していく必要性が示唆された。
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Research Products
(1 results)
