2018 Fiscal Year Annual Research Report
An analysis of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm based on a newly identified genetic abnormality
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17K18338
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
坂本 佳奈 公益財団法人がん研究会, がん研究所 分子標的病理プロジェクト, 研究員 (50778008)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍 / BPDCN / 病態 / バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（BPDCN）は、皮膚に好発し白血化する予後不良な稀少造血器腫瘍である。標準治療は未確立なため、分子病態の理解と治療標的の同定が求められている。我々は、BPDCN 118例の検体と臨床情報を全国50以上の機関から収集し、がん遺伝子MYCの異常（8q24再構成およびMYC発現）の有無により、BPDCNがMYC+BPDCNとMYC-BPDCNの2群に層別化されることを発見した。本研究では、過去最大数となる118例のBPDCN症例群を用いた解析により、MYC異常の有無より臨床的特徴、免疫形質、予後等が異なることを示した。また、MYC+BPDCN、MYC-BPDCN各群の細胞株を用いて、MYCがMYC+BPDCN細胞株の生存・増殖に重要であること、両群細胞株の遺伝子発現プロファイルの違いをもたらす分子としてMYCが重要であること、が示された。さらに、MYCを間接的に抑制するBET阻害薬やオーロラキナーゼ阻害薬はMYC-BPDCN細胞株に比しMYC+BPDCN細胞株の増殖を強く抑制することを示した。これらの結果から、BPDCNでは、MYC異常が治療において有用なバイオマーカーとなる可能性が示唆された。
平成30年度は、前年度からの解析を継続すると共に、得られた成果を論文化し、積極的に国内外の学会で発表した。その結果、協力施設数および症例数が増加している。稀少疾患であるため、核酸を用いた解析に耐える質・量の検体の収集は非常に困難であるが、協力体制の拡充により、一定数収集ができたため、解析を進めている。
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