2017 Fiscal Year Research-status Report
肺に長期間常在する記憶型Th17細胞に、肺内三次リンパ組織の共局在が必要か？
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17K18385
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
上野 圭吾 国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (10550220)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | Tissue-resident memory / Th17 / Cryptococcus gattii / iBLAT |
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| Outline of Annual Research Achievements |
病原性真菌<i>Cryptococcus gattii</i>は、健常人に感染し重篤なクリプトコックス症を引き起こす。近年、北米を中心に本菌による集団感染事例が報告され、健常者の死亡例も報告されたことから、新興感染症として広く認知されるようになった。しかし、本菌に対する感染制御機構は不明な点が多く、ワクチンも市販されていない。申請者は、本菌に対する感染制御機構を明らかにする目的で、樹状細胞 (DC)ワクチンを開発し、DCワクチンが肺常在性記憶型Th17細胞 (Lung TRM17)を誘導し、感染予後を有意に改善することを報告した (上野ら, 第46回 日本免疫学会総会: 投稿中)。
感染14日目の肺を組織学的に評価すると、DCワクチン投与群では菌体を閉じ込めるような多核巨細胞の形成を認めたが、IL-17A欠損マウスのDCワクチン投与群では多核巨細胞が有意に減少した。またこのときの肺を蛍光免疫染色法で評価し、T細胞・B細胞・好中球の肺内局在を明らかにした。また、感染前におけるLung TRM17及びB細胞の局在を明らかにした。
DCワクチンに代わる新規経鼻ワクチンを開発し、新規経鼻ワクチン投与群では肺常在性記憶型T細胞が誘導されることを明らかにした。新規経鼻ワクチンは、DCワクチンに比べ簡便かつ大量に調製でき、DCの組織適合性を考慮する必要がないため、今後の研究ツールとして期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
(1) 組織学的解析手法を立ち上げ、Lung TRM17の感染前後の局在を明らかにした。(2) DCワクチンに代わる新規経鼻ワクチンを開発し、簡便に肺常在性記憶型T細胞を誘導する実験系を確立した。以上の結果から、Lung TRM17の維持機構が明らかになりつつあり、解析は概ね順調に進展していると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
(1) ワクチン投与群の肺内でLung TRM17に隣接するCD45陽性集団と陰性集団について、その性状解析を行う。(2) Lung TRM17のゲノムワイドな転写解析を行う。(3) 新規経鼻ワクチンの感染制御効果とその持続性を評価する。
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| Causes of Carryover |
下記の3点の理由から、次年度使用額に差が生じた: (1) 謝金の支出が無かったこと、(2) 既存の試薬や消耗品で一部の研究を賄うことができたため、諸経費の支出が抑えられたこと、(3) 論文掲載料などの支出が無かったこと。
研究の進展に伴い、消耗品や謝金の使用が多くなる可能性がある。実験補助や英文校正に対する謝金・消耗品代・成果報告のための学会参加費などに充当する。
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[Journal Article] Disrupting ceramide-CD300f interaction prevents septic peritonitis by stimulating neutrophil recruitment.2017
Author(s)
Izawa K, Maehara A, Isobe M, Yasuda Y, Urai M, Hoshino Y, Ueno K, Matsukawa T, Takahashi M, Kaitani A, Shiba E, Takamori A, Uchida S, Uchida K, Maeda K, Nakano N, Yamanishi Y, Oki T, Voehringer D, Roers A, Nakae S, Ishikawa J, Kinjo Y, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J
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Journal Title
Scientific reports
Volume: 7
Pages: online
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Intraspecies variation in the efficacy of adjunctive recombinant interferon-γ therapy against cryptococcal meningoencephalitis in mice.2017
Author(s)
Ikeda-Dantsuji Y, Nakamura S, Ohno H, Inukai T, Nagi M, Ueno K, Umeyama T, Kinjo Y, Yamagoe S, Shibuya K, Miyazaki Y
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Journal Title
Medical mycology
Volume: 56
Pages: 382-386
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] 肺常在性記憶型Th17細胞による難治性肺真菌症の感染制御 (高病原性クリプトコックス症をモデルとして)2017
Author(s)
上野 圭吾, 浦井 誠, 定本 聡太, 篠崎 稔, 大谷 淑子, 髙塚 翔吾, 阿部 雅広, 清水 公徳, 澁谷 和俊, 宮﨑 義継, 金城 雄樹
Organizer
第28回 日本生体防御学会総会
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