2018 Fiscal Year Research-status Report
肺に長期間常在する記憶型Th17細胞に、肺内三次リンパ組織の共局在が必要か？
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17K18385
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
上野 圭吾 国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (10550220)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | tissue resident memory / Th17 / IL-17A / iBALT / neutrophils / Cryptococcus gattii |
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| Outline of Annual Research Achievements |
病原性真菌<i>Cryptococcus gattii</i>は、健常人に感染し予後不良なクリプトコックス症を引き起こす。申請者は、本感染症の予後を改善する樹状細胞 (DC)ワクチンを開発し、その作用機構を解析している。昨年度は、DCワクチンが肺常在性記憶型Th17細胞 (lung TRM17)を誘導することや、lung TRM17の分化維持機構に必要な因子について、国際誌に報告した (Ueno et al., Mucosal Immunol, 2019)。lung TRM17の誘導前期 (ワクチン後2週目) と誘導後期 (ワクチン後15週目)について、IL-17A欠損マウスでの挙動を評価したところ、IL-17A欠損マウスではどちらの時期もlung TRM17の数は有意に少なかった。特に、誘導後期のIL-17A欠損マウスでは、lung TRM17に発現するCD127の発現量が有意に低下し、lung TRM17の数はワクチン非投与群の場合と同等であった。このことは、IL-17Aがlung TRM17の発達や維持に関与することを示唆している。その他、DCワクチンを事前にMHC-II阻害抗体で処理するとlung TRM17の発達が阻害されたことから、DCワクチンによる抗原提示活性がlung TRM17の発達に必要であることも明らかになった。
上記の論文では、lung TRM17が好中球の活性化を介して本感染症を制御するモデルを示した。その後の研究では好中球の殺菌機構や分化制御機構についても国際誌に報告した (Ueno et al., Med Mycol, 2019: Sci Rep, 2018)。
初年度で開発した新規経鼻 (IN) ワクチンについて、DCワクチン同様に感染予後を改善することが明らかになった (上野ら, 第62回 日本医真菌学会総会, 2018年)。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
(1) lung TRM17の生理機能や分化維持機構について、国際誌に報告した。(2) 本感染症の制御に寄与する好中球の殺菌機構や分化制御機構について、2つの国際誌に報告した。(2) INワクチンの感染制御作用を国内の学会で報告した。
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| Strategy for Future Research Activity |
DCワクチンやINワクチンが誘導する肺常在性記憶型T細胞 (lung TRMs) について、その性状・局在・感染制御機構を比較検証する。(2) ワクチン開発に資する抗原やアジュバントについて検証する。
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| Causes of Carryover |
下記の2点の理由から、次年度使用額に差が生じた: (1) 謝金の支出が想定より少なかったこと、(2) 既存の試薬や消耗品で一部の研究を賄うことができたため、諸経費の支出が抑えられたこと。
研究の進展に伴い、消耗品や謝金の使用が多くなる可能性がある。実験補助や英文校正に対する謝金・消耗品代・成果報告のための学会参加費などに充当する。
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[Presentation] 高病原性クリプトコックス症に対する樹状細胞ワクチン (肺常在性記憶型Th17細胞による感染制御機構について)2018
Author(s)
上野 圭吾, 浦井 誠, 定本 聡太, 篠崎 稔, 大谷 淑子, 柳原 尚, 髙塚 翔吾, 阿部 雅広, 林崎 浩史, 清水 公徳, 澁谷 和俊, 宮﨑 義継, 金城 雄樹
Organizer
第29回 日本生体防御学会総会
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