2018 Fiscal Year Annual Research Report
Gene alterations and anti-tumor immunity
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17K18388
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
冨樫 庸介 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (80758326)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | がん免疫 / ゲノム異常 / 非小細胞肺癌 / 体細胞変異数 / EGFR遺伝子変異 / 胃癌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
非小細胞肺癌のドライバー遺伝子異常であるEGFR遺伝子変異について解析を行ったところ、EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌では野生型の非小細胞肺癌に比較して、体細胞変異数が少なく、かつ活性化しているCD8陽性T細胞の浸潤が少なく、逆に制御性T細胞の浸潤が多かった。その原因を探索するためにEGFR遺伝子変異を有する細胞株や野生型の細胞株を用いてマイクロアレイ解析を行ったところ、EGFRシグナル自体がCD8陽性T細胞浸潤に関わるケモカインを負に制御し、逆に制御性T細胞浸潤に関わるケモカインを正に制御していることが明らかになった。マウスモデルでもEGFR遺伝子変異を強制発現させた細胞株では免疫療法の感受性が低下し、EGFR阻害剤で感受性が回復することを明らかにしている。このような逆転した現象が起きる原因として、転写因子に着目して解析したところインターフェロンγシグナルとMAPKシグナルの影響が考えられた。
また胃癌のコホートを用いて、CD8陽性T細胞浸潤が少なく制御性T細胞浸潤が多いような症例についても解析し、いくつか代謝に関わる遺伝子を同定し、代謝に伴い免疫状態が変化していることを明らかにした。
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