2019 Fiscal Year Annual Research Report
Research on effect of macrophage on liver fibrosis in a mouse model of hepatitis B
| Project/Area Number |
17K18397
|
|---|
| Research Institution | National Center for Global Health and Medicine |
|---|
Principal Investigator |
杉山 真也 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 副プロジェクト長 (20612427)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
|
| Keywords | B型肝炎ウイルス / 線維化 / マクロファージ / 超解像 / マウスモデル |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
B型肝炎ウイルスが肝線維化を誘導する仕組みとして、肝臓内のマクロファージに注目してきた。このマクロファージが相互作用する細胞種を同定するために、ヒト肝臓を用いたシングルセル解析を実施した。肝がんの手術で切除された肝切除片から単一細胞化し、RNA-seq解析を実施した。患者検体としては、B型肝炎由来、C型肝炎由来、非B非C型肝炎由来の肝がん組織を用いた。その結果、B型肝炎由来の肝がんに特徴的な遺伝子（特許申請中）を発現している単核球集団（新規サブセット）を同定した。その頻度を解析したところ、肝線維化の程度に沿って、その新規セブセットが増加することを確認した。また、肝がんになるとその頻度も有意に増えることを確認した。単一細胞解析では、組織中の位置情報が失われるため、新規セブセットの位置を組織染色で確認したところ、線維化部分の周囲に局在していることを確認した。実験的な検証をするために、ヒト肝臓置換キメラマウスにその存在が確認できるか検討したところ、B型肝炎に感染させたキメラマウス肝臓内において、同様の染色像が確認でき、類似の新規セブセットを確認した。そこで、ヒト組織とキメラマウス肝臓から新規セブセットをそれぞれ分取し、遺伝子発現の比較を実施した。その結果、多少のプロファイルの違いはあるものの解析対象とする遺伝子群の発現は同様であることが確認できた。B型肝炎ウイルスを感染させたヒト肝臓置換キメラマウスに対して、その新規セブセットに対する中和抗体を投与し、その機能阻害によって病態進展を予防する試験を開始した。この試験の結果は来年度に明らかとなる予定である。
|
Research Products
(10 results)
-
-
[Journal Article] A prospective trial of vaccine to prevent hepatitis B virus reactivation after hematopoietic stem cell transplantation.2020
Author(s)
Nishikawa K, Kimura K, Kanda Y, Sugiyama M, Kakihana K, Doki N, Ohashi K, Bae SK, Takahashi K, Ishihara Y, Mizuno I, Onishi Y, Onozawa M, Onizuka M, Yamamoto M, Ishikawa T, Inoue K, Kusumoto S, Hashino S, Saito H, Kanto T, Sakamaki H, Mizokami M
-
Journal Title
Bone Marrow Transplant.
Volume: .
Pages: .
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Anti-Viral Effects of Interferon-λ3 on Hepatitis B Virus Infection in Cell Culture.2019
Author(s)
Yamada N, Murayama A, Shiina M, Aly HH, Iwamoto M, Tsukuda S, Watashi K, Tanaka T, Moriishi K, Nishitsuji H, Sugiyama M, Mizokami M, Shimotohno K, Muramatsu M, Murata K, Kato T.
-
Journal Title
Hepatol Res.
Volume: .
Pages: .
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Fairly rare small-diameter hepatocellular carcinoma with right adrenal gland metastasis having an inferior vena cava tumor thrombus: a case report.2019
Author(s)
Igarashi T, Harimoto N, Matsumura N, Sugiyama M, Araki K, Yokobori T, Kosone T, Takagi H, Aishima S, Yokoo H, Shirabe K.
-
Journal Title
Surg Case Rep.
Volume: 5
Pages: 170
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
