2019 Fiscal Year Annual Research Report
The identification of osteoblast migration factors secreted by macrophages
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17K18438
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
小原 幸弘 愛媛大学, 医学系研究科, 助教 (50792214)
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| Project Period (FY) |
2017-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 骨代謝 / マクロファージ / Emilin2 / 骨形成 / 骨吸収 / モノカイン / 破骨細胞 / 骨芽細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
単球・マクロファージは生体内に侵入した異物を除去する免疫細胞である。近年、マクロファージは異物を貪食するだけでなく、様々なモノカインを分泌することで、生体内の恒常性を維持していることが示唆されている。しかしながら、骨代謝における役割は不明である。本研究では、その骨形成に対するマクロファージの役割を解明する過程で培養マクロファージのカルチャーサップから、bone marrow stromal cell line ST2細胞の走化性を刺激する分子としてEmilin2を分離・同定した。さらにマウス頭蓋冠由来骨芽細胞にEmilin2遺伝子を強発現させると、Runx2やOsteocalcinといった骨芽細胞分化マーカー遺伝子の発現上昇が認められるとともに、カルシウム沈着が亢進したことから、Emilin2は骨芽細胞の分化を刺激することが示唆された。また、骨髄由来マクロファージにインターロイキン4 (IL-4)を添加するとEmilin2 mRNA発現が上昇した。すなわち、組織修復型マクロファージでEmilin2発現が高いことが示唆された。抗Emilin2抗体を用いた骨組織の免疫組織染色では、Emilin2は骨芽細胞表面のキャノピー状の細胞で検出された。マクロファージマーカーであるF4/80との二重染色により、osteomacと呼ばれる骨組織常在型マクロファージがEmilin2を産生・分泌することで骨代謝を制御している可能性が示唆された。
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