The identification of osteoblast migration factors secreted by macrophages

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K18438
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Human pathology; Orthopaedic surgery
• Research Institution: Ehime University (2018-2019); National Center for Geriatrics and Gerontology (2017)
• Principal Investigator: Kohara Yukihiro 愛媛大学, 医学系研究科, 助教 (50792214)
• Project Period (FY): 2017-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 骨代謝 / マクロファージ / 骨リモデリング

Outline of Final Research Achievements

It was suggested that macrophages have the potential to support bone formation by osteoblasts and contribute to bone metabolism. However, the molecular mechanisms underlying how macrophages stimulate osteogenesis and regulate bone remodeling have not been characterized. Here, we found that bone marrow macrophage-conditioned medium stimulated chemotaxis in bone marrow stromal ST2 cells. To purify the chemotactic activity from the macrophage-conditioned medium, we performed successive anion-exchange column chromatography by monitoring the chemotactic activity of ST2 cells and identified Emilin2 by LC-MS/MS analysis. Then we provide evidence that macrophages regulate the migration of bone marrow stromal cells through the production of Emilin2.

Free Research Field

代謝学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

骨粗鬆症は、低骨量と骨組織の微細構造の異常を特徴とし、骨折の危険性が増大する疾患である。患者数は、我が国では約1,300万人と推測され、患者の生活の質を著しく損なうこと、現行のビスフォスフォネート製剤では副作用が強いことから新しい治療法の開発が求められている。研究代表者が新規に骨代謝制御因子として同定したEmilin2が骨粗鬆症に対する新規の創薬シーズとなる可能性がある。また、マクロファージ/破骨細胞系におけるヘッジホッグシグナルが加齢性の骨量減少を制御していることを明らかにしたことから、ヘッジホッグシグナルに対する介入もまた、新規の治療法の開発につながる可能性がある。