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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Synthesis of Apatite Nanocrystals Containing Chlorophyll Molecules for Simultaneously-Achievable Imaging and Treatment of Minute Epithelia Cancers

Research Project

Project/Area Number 17K19027
Research InstitutionNagaoka University of Technology

Principal Investigator

多賀谷 基博  長岡技術科学大学, 工学研究科, 准教授 (20621593)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 阿部 薫明  長崎大学, 医歯薬学総合研究科, 准教授 (40374566)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Keywordsナノバイオセラミックス粒子 / セラノスティクス粒子 / 生体鉱化作用 / 無機/有機ナノハイブリッド / 光機能化学 / 水酸アパタイトナノ結晶 / バイオイメージング素材 / ナノバイオ材料
Outline of Annual Research Achievements

微小な超早期段階の悪性腫瘍を,蛍光内視鏡によって『安全・高感度に映し出して「その場で」治療できる材料』を創製できれば,がんの撲滅が実現する。これまでの材料候補では,イメージングにおいて低い生体安全性・発光効率・耐光性が問題であり,更には,治療との両立には至っていない。そこで,本研究では,生体安全性が高く微小がん部位を高精度に細胞スケールでイメージングして治療できるナノ結晶を創製する目的である。
当該年度においては,細胞結合性分子を表面に修飾した葉緑素 (Chl) 含有水酸アパタイト (HAp) ナノ結晶を用い,細胞へ結合・取込させて細胞標識挙動を評価し,高感度・高選択的なイメージングと治療を実証した。具体的に,先ず,濃度の異なるナノ結晶の培地分散液を正常細胞へ添加し,分裂・増殖挙動を計測し,ナノ結晶の生体安全性を見出した。次いで,細胞周期が異なるがん細胞の集合体「モデル微小がん」へChl含有HApナノ結晶の培地分散液を添加し,細胞周期と細胞接着密度「モデル微小がんの大きさ」に対するナノ結晶の結合・取込挙動を解明した。特に,細胞へChl含有HApナノ結晶を播種してから数日間の細胞膜表面への結合反応およびレセプター介在性エンドサイトーシス経路による取込反応が顕著であることを見出した。つまり,Chl含有HApナノ結晶のがん細胞への特異取込を解明した。さらに,がん細胞内へのナノ結晶の取込後,抗がん剤を使用せずに,レーザー光を照射し,Chlの三重項励起状態が細胞内の基底状態の酸素とエネルギー交換してO(1D)を放出させ,がん細胞がO(1D)により障害性を誘起・死滅させる技術を確立した。光照射時間とO(1D)生成量の関係を解明し,光誘起放出開始時間と必要照射時間を最適化した。以上より,光検出した微小癌を「その場で」治療する技術を実現できた。

  • Research Products

    (25 results)

All 2020 2019 Other

All Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 7 results) Presentation (12 results) Remarks (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] Highly-luminescent Hydroxyapatite Nanoparticles Hybridized with Citric Acid for Their Bifunctional Cell-labeling and Cytostatic Suppression Properties.2020

    • Author(s)
      Takuya Kataoka, Sadaki Samitsu, Mitsuhiro Okuda, Daisuke Kawagoe, Motohiro Tagaya
    • Journal Title

      ACS Applied Nano Materials,

      Volume: 3 Pages: 241-256

    • DOI

      10.1021/acsanm.9b01933

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Interfacial Effect of Hydration Structures of Hydroxyapatite Nanoparticle Films on Protein Adsorption and Cell Adhesion States.2019

    • Author(s)
      Tania Guadalupe Penaflor Galindo, Motohiro Tagaya,
    • Journal Title

      ACS Applied Bio Materials

      Volume: 2 Pages: 5559-5567

    • DOI

      10.1016/j.micromeso.2019.05.031

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Enhancement effect on antibacterial property of gray titania coating by plasma-sprayed hydroxyapatite-amino acid complexes during irradiation with visible light2019

    • Author(s)
      Sarita Morakul, Yuichi Otsuka, Kiyoshi Ohnuma, Motohiro Tagaya, Satoshi Motozuka, Yukio Miyashita, Yoshiharu Mutoh
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 5 Pages: e02207/1-9

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2019.e02207

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of Two Fabrication Processes for Biomimetic Collagen/Hydroxyapatite Hybrids.2019

    • Author(s)
      Yadong Chai, Mitsuhiro Okuda, Yuichi Otsuka, Kiyoshi Ohnuma, Motohiro Tagaya
    • Journal Title

      Advanced Powder Technology

      Volume: 30 Pages: 1419-1423

    • DOI

      10.1016/j.apt.2019.04.01

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Design of nanoporous titania-supported methylene blue molecules for efficient singlet oxygen generation under red light exposure2019

    • Author(s)
      Iori Yamada; Ryota Ikeda; Shinya Nagata; Masaya Kakuta; Motohiro Tagaya
    • Journal Title

      Colloids and Interface Science Communications

      Volume: 30 Pages: 100185/1-5

    • DOI

      10.1016/j.colcom.2019.100185

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Immobilization of 2,2’-bipyridine-5,5’-dicarboxylic acid in layered octacalcium phosphate.2019

    • Author(s)
      Iori Yamada; Motohiro Tagaya
    • Journal Title

      Colloids and Interface Science Communications

      Volume: 30 Pages: 100182/1-4

    • DOI

      10.1016/j.colcom.2019.100182

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 生体鉱化作用を模倣したリン酸カルシウムと異種素材のナノ複合体の創製2019

    • Author(s)
      山田 翔太、山田 伊織、多賀谷 基博、林 育生、坂口 佳充
    • Journal Title

      NanotechJapan Bulletin

      Volume: 12 Pages: 1-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Design of Hydroxyapatite-Based Multifunctional Nanoparticles for Cell Labelling and Cell Growth Inhibition.2019

    • Author(s)
      Takuya Kataoka, Kota Shiba, Motohiro Tagaya
    • Journal Title

      Regenerative Medicine Frontiers

      Volume: 2 Pages: e200001/1-27

    • DOI

      10.20900/rmf20200001

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 水酸アパタイトナノ粒子膜表面における水和状態が吸着タンパク質二次構造へ与える影響2020

    • Author(s)
      ペナフロア ガリンド タニア グアダルーペ、 山田 翔太、多賀谷 基博
    • Organizer
      日本セラミックス協会2020年年会
  • [Presentation] コハク酸を含有する層状Eu(Ⅲ)イオンドープリン酸八カルシウムの合成と擬似体液中での層間機能の評価2020

    • Author(s)
      山田 伊織、多賀谷 基博
    • Organizer
      日本セラミックス協会2020年年会
  • [Presentation] マイクロ流路を用いた水酸アパタイト/メチレンブルー複合ナノ粒子の合成と光反応性の評価2020

    • Author(s)
      池田 遼太、片岡 卓也、山田 伊織、多賀谷 基博
    • Organizer
      日本セラミックス協会2020年年会
  • [Presentation] クエン酸含有ハイドロキシアパタイト粒子分散液の調製と透明膜形成への展開2020

    • Author(s)
      劉 自振、片岡 卓也、川越 大輔、多賀谷 基博
    • Organizer
      日本セラミックス協会2020年年会
  • [Presentation] がん細胞の標識と増殖抑制を両立する発光性アパタイトナノ粒子の創製2020

    • Author(s)
      片岡 卓也、多賀谷 基博
    • Organizer
      日本セラミックス協会2020年年会
  • [Presentation] 発光性ナノポーラスチタニア粒子の合成と薬物担持能の評価2019

    • Author(s)
      永田 真也、片岡 卓也、柴 弘太、多賀谷 基博
    • Organizer
      第26回 材料科学若手研究者討論会
  • [Presentation] マイクロ流路を用いた水酸アパタイトナノ粒子へのメチレンブルー複合化技術の開発2019

    • Author(s)
      池田 遼太、片岡 卓也、山田 伊織、多賀谷 基博
    • Organizer
      第8回日本バイオマテリアル学会北陸信越地区ブロック若手研究発表会
  • [Presentation] クエン酸含有Eu(III)イオンドープ水酸アパタイトの合成温度と発光特性に関する研究2019

    • Author(s)
      橋本 拓実、片岡 卓也、本塚 智、多賀谷 基博
    • Organizer
      第8回日本バイオマテリアル学会北陸信越地区ブロック若手研究発表会
  • [Presentation] 水酸アパタイト-アミノ酸錯体の可視光照射における抗菌性増強機構2019

    • Author(s)
      大塚 雄市、モラクン サリタ、大沼 清、多賀谷 基博、宮下 幸雄、武藤 睦治
    • Organizer
      第41回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] クエン酸含有ハイドロキシアパタイト粒子分散液の調製と透明膜形成技術への展開2019

    • Author(s)
      劉 自振、片岡 卓也、川越 大輔、多賀谷 基博
    • Organizer
      第8回日本バイオマテリアル学会北陸信越ブロック若手研究発表会
  • [Presentation] 層状リン酸八カルシウムへのEu(III)イオン置換とコハク酸修飾の両立2019

    • Author(s)
      山田 伊織,多賀谷 基博
    • Organizer
      第28回無機リン化学討論会
  • [Presentation] 配向性コラーゲン/水酸アパタイト複合ナノ構造膜の創製2019

    • Author(s)
      柴 亜東、多賀谷 基博
    • Organizer
      第28回無機リン化学討論会
  • [Remarks] 国立大学法人 長岡技術科学大学 ナノバイオ材料研究室(多賀谷基博研究室) ホームページ

    • URL

      http://mst.nagaokaut.ac.jp/nanobio/

  • [Remarks] 国立大学法人 長岡技術科学大学 研究者詳細

    • URL

      https://souran.nagaokaut.ac.jp/view?l=ja&u=100000181

  • [Remarks] 夢ナビライブ2018(生体鉱物によって創製する医療用素材とは)

    • URL

      https://talk.yumenavi.info/archives/2301?site=m

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ユーロピウム化合物の結晶体及びユーロピウム化合物の結晶体の製造方法2020

    • Inventor(s)
      犬井正彦、茶谷直、多賀谷基博、片岡卓也、本塚智
    • Industrial Property Rights Holder
      犬井正彦、茶谷直、多賀谷基博、片岡卓也、本塚智
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2020-046604
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ケイ酸塩系基材と希土類化合物との複合体、発光ナノ粒子、細胞の検出方法、動物の治療方法、医療装置、及びケイ酸塩系基材と希土類化合物との複合体の製造方法2020

    • Inventor(s)
      犬井正彦、茶谷直、多賀谷基博、片岡卓也、本塚智
    • Industrial Property Rights Holder
      犬井正彦、茶谷直、多賀谷基博、片岡卓也、本塚智
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2020-046605
    • Overseas

URL: 

Published: 2021-01-27  

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