2019 Fiscal Year Annual Research Report
The synthesis of a photoactivatable alpha-GalCer derivative that maintains immunostimulative activty by evading anergy induction
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17K19194
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
湯浅 英哉 東京工業大学, 生命理工学院, 教授 (90261156)
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2017-06-30 – 2020-03-31
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| Keywords | 光免疫療法 / アナジー誘導 / ガラクトシルセラミド |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫抑制剤として注目されているα-ガラクトシルセラミド（αGalCer）は、元々その免疫賦活性が注目され免疫抗癌薬剤として開発されたが、頻回投与でアナジー誘導（免疫不応答）が起こり、抗癌活性が消失してしまう。本研究は、αGalCerの免疫賦活性を改良し、抗癌剤として再開発を行うことを目的とする。具体的には、光照射部局所的に活性が発現するようにαGalCerの構造を改変し、アナジー誘導を回避して免疫賦活性を持続できるようにする。本研究は、光線免疫療法という新しい治療分野の先駆けとなる。また、局所免疫活性化⇒サイトカイン産生量の時系列モニターにより、免疫療法におけるアナジー誘導の機構解明に迫る。糖脂質αGalCerは抗原提示細胞上のCD1dによって抗原提示される。ガラクトースがNKT細胞のレセプター（TCR）に認識されると、インターフェロン（IFN-γ）が放出され、免疫賦活性を示すため抗癌剤として開発が進められたが、頻回投与するとアナジー誘導が起こり、逆に免疫抑制に転じてしまうため、他研究機関では開発が断念されている。本研究では、光異性化により構造変化するアゾベンゼン（AzoPh）基を持つ誘導体（αGalCerAzoPh）を合成し、光照射により患部局所のみ免疫賦活性化できる手法を開発する。本年度は、昨年度達成したαGalCerAzoPhの合成と、光照射によるCD1dとTCRへの結合活性が向上についてデータを精査することにより、Bioorg. Med. Chem. Lett.に論文化することができた。さらに、光照射による活性差が十分でないと判断し、よりかさ高いAzoPh誘導体の設計を行い、その合成を開始した。
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