ゲノム編集した培養細胞を用いた鳥インフルエンザウイルス空気伝播性獲得機構の解明

2018 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 17K19319
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 村上 晋 東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 准教授 (10636757)
• Project Period (FY): 2017-06-30 – 2020-03-31
• Keywords: 鳥インフルエンザ / 受容体

Outline of Annual Research Achievements

鳥インフルエンザウイルスがヒトーヒト間で効率的に空気伝播するために重要なことはHAがヒト型レセプターを認識できるようになることだけではなく、HAが鳥型レセプターを認識しなくなることであると考えられている。今後どのようなウイルスがどのような変異を獲得すればパンデミックを起こすようになるかはわかっていない。したがって現時点ではパンデミックの発生を予想することは困難である。そこで本研究では、ヒト型レセプターを認識しかつ鳥型レセプターを認識しないような鳥インフルエンザウイルス由来HAの変異を同定することを目的とする。本研究では安全性を考慮して、PB2遺伝子を持たない制限増殖型ウイルスを用いる。
本年度は、昨年度作製したガラクトースとα2,3結合したシアル酸を末端に持つ糖鎖（Siaα2,3Gal）およびガラクトースとα2,6結合したシアル酸を末端に持つ糖鎖（Siaα2,6Gal）をノックアウトしたMDCK細胞の性状を解析した。シアル酸が確実にノックアウトされているかどうかをSALSA法による質量分析で調べたところ、Siaα2,3GalおよびSiaα2,6Galが確実にノックアウトされていることを確認した。次にこれらの細胞に様々なヒト、鳥分離株を感染させその増殖を調べたところ、鳥分離株はSiaα2,3Galノックアウト細胞ではほとんど増殖しないこと、ヒト分離株はSiaα2,6Galで増殖しにくいことが確認された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

計画通り細胞の性状解析を進めたため。

Strategy for Future Research Activity

今後は鳥分離株の馴化について調べる予定である。