2017 Fiscal Year Research-status Report
The development of prevention and treatemnt methods of fertilization failure from mice model
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17K19324
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
島田 昌之 広島大学, 生物圏科学研究科, 教授 (20314742)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | 抗精子抗体 / 繁殖障害 / 発情周期 / 自然免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
受精に用いられなかった精子は，子宮内や卵管内で貪食される．一般的には，貪食された異物に対して，抗原提示され，免疫系が活性化するが，精子は雌にとって異物であるにもかかわらず，精子に対する抗体は産生されない．このような特殊な免疫環境となっている雌生殖道内におけるメカニズムを解明するため，各発情周期における子宮上皮細胞と白血球，卵管上皮細胞と白血球の関係を解明し，そこに精子が存在するか否かの及ぼす影響について検討した．
その結果，子宮および卵管上皮細胞において発情期に異物認識受容体であるTLR2とTLR4が発現していること，これが精子を認識し，p38MAP kinaseやJNKを介してc-junなどのAP-1転写因子ファミリーを介してサイトカインやケモカイン類を発現，分泌させることが明らかとなった．しかし，この刺激は細菌感染時に見られるような慢性的炎症ではなく，一過的であり，その結果，白血球の精子に対する貪食能が高まることが示された．
この貪食メカニズムにおいて，ホルモン環境が高エストロゲン，高プロゲステロンのような異常値を示すとき，貪食のみでなく抗原提示が行われ，抗精子抗体が産生しうる可能性が示された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
異常なホルモン値下における精子注入によりTLR系が異常をきたし，抗体が産生する可能性が示されたが，その免疫学的な詳細は不明である．本年にフローサイトメーターを導入するため，抗体産生リスクが高まる環境下における白血球のクラスタリングを行うことで，研究を遂行する計画である．
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| Strategy for Future Research Activity |
人為的に操作できるキーファクターの特定
前年度に得られた抗精子抗体産生の発症メカニズムから，マウス個体の脱感作誘導と発症個体において免疫細胞の卵管への誘導抑制（ケモタキシス遮断）により，体内受精が可能となり，繁殖障害を克服できるか否かを検証する．
体内受精環境を基に，効率的な繁殖管理法を開発
抗体産生と免疫反応が起こらない体内受精環境が誘導できるのか，精子ライブイメージング法と内分泌指標および免疫細胞プロファイリングから解析する．
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