2019 Fiscal Year Annual Research Report
Vascular niche for maintenance of capillary stem cells
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17K19368
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Research Institution | Asahikawa Medical College |
Principal Investigator |
川辺 淳一 旭川医科大学, 医学部, 教授 (10400087)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松永 行子 (津田行子) 東京大学, 生産技術研究所, 准教授 (00533663)
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Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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Keywords | 毛細血管 / 幹細胞 / 骨格筋再生 / 血管ニッチ |
Outline of Annual Research Achievements |
毛細血管の周細胞(PCs)の中から毛細血管幹細胞(CapSCs)を見出し、『CapSCsは、毛細血管細胞の構造細胞として未分化能が維持され、必要に応じ、組織実質細胞を供給再生して組織を自己修復する』という仮説を証明するために、CapSCを障害骨格筋組織あるいは筋ジストロフィー症マウスへの導入により、優れた骨格筋再生能をもつことを確認した。導入したCapSCは、骨格筋線維と共に血管細胞に分化していることを明らかにし、現在論文投稿中である。 現在、持続的な骨格筋線維を供給する仮説を証明するために、さらに細胞導入マウスを持続的に長期経過観察している。 また、本研究で内皮と周細胞との接着性を評価するin vitro評価法も開発された。本年度では、PCマーカーNG2細胞由来の生体内細胞動態を追跡できるマウスモデル(Lineage tracing mouse)を用いて、多核細胞である骨格筋線維の核の入れ替わりが非常に高いこと、さらに骨格筋再生や維持に、NG2細胞(CapSCを含む)が持続的に寄与していることを確認した。 本研究から、生体でCapSCが筋再生に持続的に寄与することを証明し、衛星細胞以外に微小血管PCが筋再生に寄与する幹細胞であることを示した。 本研究で内皮と周細胞との接着性を評価する評価法を用いて、ひきつづきCapSCの幹細胞維持機構について解析していく。本成果から、再生医療、特に骨格筋再生における治療標的を明確化するととも、骨格筋維持の機序解明に繋がる知見を得て、サルコペニアなどの老化による筋量低下の病態解明や、体性幹細胞の維持機構解明にむけた次の研究ステップに移行することができた。
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