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2020 Fiscal Year Annual Research Report

Cysteine phosphorylation: elucidating the mechanism and significance of a novel post-translational modification

Research Project

Project/Area Number 17K19396
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

船戸 洋佑  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (60505775)

Project Period (FY) 2017-06-30 – 2021-03-31
KeywordsPRL / lysosomal exocytosis / pH応答 / システイン / 細胞密度
Outline of Annual Research Achievements

本研究は自らがこれまでに見つけてきた、PRLのシステイン残基のユニークな翻訳後修飾を中心とした、PRLの分子機能とその生物学的重要性を追究するものである。令和2年度は令和元年度に引き続き、PRLのシステイン残基が関わっている細胞生物学的な現象について、そのメカニズムの詳細を解析した。まず細胞の環境pHに対する応答性については、PRL高発現によりリソソームが細胞膜と融合し高濃度プロトンなど、リソソームの内腔に蓄えられた物を細胞外へと放出する「lysosomal exocytosis」と呼ばれる現象により生じていることを突き止めた。実際、lysosomal exocytosisの実行因子であるリソソーム局在型陽イオンチャネルTRPMLのノックアウトにより、PRL依存的なlysosomal exocytosisだけでなく、環境pH応答性変化、がん転移もまた抑制された。また、PRLによる上皮シートの細胞密度調節機構についてもより詳しい解析を行った。その結果、PRL高発現時にE-カドヘリンの翻訳が亢進し、その結果としてTGF経路が活性化することで、高密度時にのみ選択的にアポトーシスが生じることが重要であることを発見した。さらに、これらの現象が培養細胞レベルだけでなく、ゼブラフィッシュの初期胚においても同様に生じることを確認しており、個体レベルでもまた重要であることを明らかにしている。これらの結果より、PRLのシステイン残基を介して生じる様々な生物学的現象の仕組みを明らかにすることができた。

  • Research Products

    (10 results)

All 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (3 results) Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Int'l Joint Research] The University of Oxford(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      The University of Oxford
  • [Int'l Joint Research] Fudan University(中国)

    • Country Name
      CHINA
    • Counterpart Institution
      Fudan University
  • [Int'l Joint Research] McGill University(カナダ)

    • Country Name
      CANADA
    • Counterpart Institution
      McGill University
  • [Journal Article] Structural basis for the Mg2+ recognition and regulation of the CorC Mg2+ transporter2021

    • Author(s)
      Huang Yichen、Jin Fei、Funato Yosuke、Xu Zhijian、Zhu Weiliang、Wang Jing、Sun Minxuan、Zhao Yimeng、Yu Ye、Miki Hiroaki、Hattori Motoyuki
    • Journal Title

      Science Advances

      Volume: 7 Pages: eabe6140

    • DOI

      10.1126/sciadv.abe6140

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Magnesium efflux from Drosophila Kenyon cells is critical for normal and diet-enhanced long-term memory2020

    • Author(s)
      Wu Yanying、Funato Yosuke、Meschi Eleonora、Jovanoski Kristijan D、Miki Hiroaki、Waddell Scott
    • Journal Title

      eLife

      Volume: 9 Pages: e61339

    • DOI

      10.7554/eLife.61339

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Oncogenic PRL Protein Causes Acid Addiction of Cells by Stimulating Lysosomal Exocytosis2020

    • Author(s)
      Funato Yosuke、Yoshida Atsushi、Hirata Yusuke、Hashizume Osamu、Yamazaki Daisuke、Miki Hiroaki
    • Journal Title

      Developmental Cell

      Volume: 55 Pages: 387~397.e8

    • DOI

      10.1016/j.devcel.2020.08.009

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PRL3 pseudophosphatase activity is necessary and sufficient to promote metastatic growth2020

    • Author(s)
      Kozlov Guennadi、Funato Yosuke、Chen Yu Seby、Zhang Zhidian、Illes Katalin、Miki Hiroaki、Gehring Kalle
    • Journal Title

      Journal of Biological Chemistry

      Volume: 295 Pages: 11682~11692

    • DOI

      10.1074/jbc.RA120.014464

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Excessive Mg2+ Impairs Intestinal Homeostasis by Enhanced Production of Adenosine Triphosphate and Reactive Oxygen Species2020

    • Author(s)
      Hashizume Osamu、Funato Yosuke、Yamazaki Daisuke、Miki Hiroaki
    • Journal Title

      Antioxidants & Redox Signaling

      Volume: 33 Pages: 20~34

    • DOI

      10.1089/ars.2019.7951

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] がん細胞の酸性環境への新規適応機構「acid addiction」の発見2020

    • Author(s)
      船戸 洋佑, 橋爪 脩, 吉田 篤, 本田 茉子, 山崎 大輔, 三木 裕明
    • Organizer
      第93回日本生化学会大会
  • [Presentation] CNNMによるマグネシウムの輸送とその医学生物学的重要性2020

    • Author(s)
      船戸 洋佑, 橋爪 脩, 吉田 篤, 山崎 大輔, 三木 裕明
    • Organizer
      2020年度生理研研究会『上皮膜輸送の多様性・調和機構を基盤とする異分野融合研究の創出』
    • Invited

URL: 

Published: 2021-12-27  

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