2021 Fiscal Year Research-status Report
Development of curative therapy for polyglutamine disease by CAG repeat genome engineering
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17K19465
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
岡田 洋平 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (30383714)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2023-03-31
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| Keywords | ゲノム編集 / 神経変性疾患 / ポリグルタミン病 / 根治的治療法 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
SBMA患者由来iPS細胞からCRISPR/Cas9を用いてアンドロゲン受容体（AR）の異常伸長したCAGリピートを正常の長さに短縮したノックイン株（AR50Q→AR24Q）において、ゲノム配列の解析と核型解析により、設計通りのゲノム配列の置換と正常の核型を確認した。次に、得られたゲノム編集株を運動ニューロンへと分化誘導し、ARの発現解析や表現型解析等を行ったところ、このままでは解析に適さない可能性が示唆されたため、新たな手法の検討が必要であると考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ゲノム編集後に、薬剤選択により得られたiPS細胞クローンでは、薬剤選択カセット除去後のゲノム配列は問題ないと考えられたが、分化誘導後の運動ニューロンを用いた解析により、病態解析に応用するには十分ではない可能性が示唆された。そこで、新たな手法の検討を進めているため、予定よりやや遅れていると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
異なる手法を用いて、SBMA疾患特異的iPS細胞のゲノム編集を行い、解析を継続する予定である。
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| Causes of Carryover |
効率的な研究費の使用により、次年度使用額が生じた。翌年度分と合わせて、実験試薬や実験器具等の消耗品の購入、研究技術員の雇用等に充てる予定である。
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[Journal Article] Two distinct mechanisms of neuropathy in immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis2021
Author(s)
Koike H, Mouria N, Fukamia Y, Iijima M, Matsuo K, Yagi N, Saito A, Nakamura H, Takahashi K, Nakae Y, Okada Y, Tanaka F, Sobue G, Katsuno M
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Journal Title
Commun Biol.
Volume: 421
Pages: 117305
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Developmental dysregulation of excitatory-to-inhibitory GABA-polarity switch may underlie schizophrenia pathology: A monozygotic-twin discordant case analysis in human iPS cell-derived neurons.2021
Author(s)
Toritsuka M, Yoshino H, Makinodan M, Ikawa D, Kimoto S, Yamamuro K, Okamura K, Akamatsu W, Okada Y, Matsumoto T, Hashimoto K, Ogawa Y, Saito Y, Watanabe K, Aoki C, Takada R, Fukami SI, Hamano-Iwasa K, Okano H, Kishimoto T.
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Journal Title
Neurochem Int.
Volume: -
Pages: 105179
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Antiparkinsonian drugs as potent contributors to nocturnal sleep in patients with Parkinson's disease.2021
Author(s)
Taguchi S, Koide H, Oiwa H, Hayashi M, Ogawa K, Ito C, Nakashima K, Yuasa T, Yasumoto A, Ando H, Fujikake A, Fukuoka T, Tokui K, Izumi M, Tsunoda Y, Kawagashira Y, Okada Y, Niwa JI, Doyu M.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 16
Pages: e0255274
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Elucidating early pathophysiology of spinal-bulbar muscular atrophy using disease-specific iPSCs2021
Author(s)
小野寺一成, 下門大祐, de Ara?jo Herculano B,石原康晴, 依田真由子, 太田明伸, 矢野真人, 宮冬樹, Rashid MI, 伊藤卓治, 岡田梨奈, 角田達彦, 細川好孝, 道勇学, 祖父江元, 勝野雅央, 岡野栄之, 岡田 洋平
Organizer
第62回日本神経学会学術大会
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[Presentation] 脳卒中患者における自律神経機能と病状との関連2021
Author(s)
中島 康自, 小出 弘文, 林 未久, 伊藤 千弘, 湯淺 知子, 安本 明弘, 安藤 宏明, 田口 宗太郎, 藤掛 彰史, 福岡 敬晃, 徳井 啓介, 川頭 祐一, 岡田 洋平, 丹羽 淳一, 道勇 学
Organizer
第62回日本神経学会学術大会
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[Presentation] Allele selective suppression of mutant polyQ protein by LNP-delivered siRNA targeting CAG expansions2021
Author(s)
蛭薙智紀, 佐橋健太郎, 立川潔, Leu A, Nguyen M, Mukthavaram R, Karmali P, Chivukula P, 藤内玄規, 飯田円, 小野寺一成, 大山学, 岡田 洋平, 岡野栄之, 勝野雅央
Organizer
第62回日本神経学会学術大会
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[Presentation] Elucidating early pathophysiology of Spinal-bulbar muscular atrophy using diseasespecific iPSCs.2021
Author(s)
Onodera K, Shimojo D, de Ara?jo Herculano B, Ishihara Y, Yoda M, Ota A, Rashid MI, Ito T, Okada R, Hosokawa Y, Doyu M, Sobue G, Katsuno M, Okano H, Okada Y
Organizer
ISSCR/JSRM 2021 Tokyo International Symposium, Tokyo
Int'l Joint Research
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