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2019 Fiscal Year Annual Research Report

A novel strategy to control of chemical transmission for transporter-targeted drug discovery

Research Project

Project/Area Number 17K19489
Research InstitutionOkayama University

Principal Investigator

宮地 孝明  岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 研究教授 (40550314)

Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Keywordsトランスポーター / 化学伝達 / ATP / グルタミン酸 / 疼痛 / トランスポーター創薬 / 小胞型神経伝達物質トランスポーター
Outline of Annual Research Achievements

神経因性疼痛と炎症性疼痛は、様々な疾患により引き起こされる耐え難い慢性疼痛であり、グルタミン酸とプリン作動性化学伝達が制御する。疼痛管理はQuality of Lifeの観点から重要であるが、副作用の少ない、効果的な鎮痛薬はこれまでにない。本研究課題は、化学伝達の開始点と種類を決定する小胞型神経伝達物質トランスポーターに着目し、鎮痛薬の開発を目指した新しい化学伝達制御法を確立することを目的とする。
本年度は、昨年度に引き続いて、小胞型神経伝達物質トランスポーターの阻害剤を探索した。任意の小胞型神経伝達物質トランスポーターを大量発現させ、膜画分を界面活性剤で可溶化、アフィニティー精製し、精製タンパク質を人工膜小胞に再構成して、輸送活性を評価した。その結果、複数の阻害剤をさらに同定することができた。この阻害剤は細胞レベルでも特定の神経伝達物質の開口放出を選択的に阻害できることを明らかにした。複数のタイプの阻害剤を用いることで、オフターゲット効果を可能な限り排除した薬理学的検討が可能となった。
また、小胞型神経伝達物質トランスポーターを機能調節できる制御因子Xを同定することができた。この制御因子Xの低下により、小胞型グルタミン酸トランスポーターによる膜電位駆動型のグルタミン酸輸送活性が完全に消失することを明らかにした。
以上の研究成果は神経因性疼痛や炎症性疼痛の新しい創薬シーズになると期待される。

  • Research Products

    (5 results)

All 2019

All Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Presentation] トランスポーター創薬を指向した化学伝達の制御2019

    • Author(s)
      宮地 孝明
    • Organizer
      Onco-Cardiology Seminar
    • Invited
  • [Presentation] 小胞型ヌクレオチドトランスポーター特異的阻害剤は化学療法誘発性神経障害性疼痛を抑制する2019

    • Author(s)
      大杉 健剛, 加藤 百合, 原田 結加, 樹下 成信, 宮地 孝明
    • Organizer
      第60回日本生化学会中国・四国支部例会
  • [Presentation] 小胞型ヌクレオチドトランスポーター阻害剤は神経障害性と炎症性疼痛を抑制する2019

    • Author(s)
      加藤 百合, 大杉 健剛, 原田 結加, 樹下 成信, 宮地 孝明
    • Organizer
      2019年度文部科学省新学術領域研究 若手研究支援基盤形成 「先端モデル動物支援プラットフォーム」 若手支援技術講習会
  • [Presentation] Identification of a vesicular ATP release inhibitor for the treatment of neuropathic and inflammatory pain.2019

    • Author(s)
      Yuri Kato, Takaaki Miyaji
    • Organizer
      BioMedical Transporters
    • Int'l Joint Research
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 小胞型ヌクレオチドトランスポーター阻害剤2019

    • Inventor(s)
      宮地 孝明, 加藤 百合
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人岡山大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      特願2019-176875

URL: 

Published: 2022-12-28  

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