2019 Fiscal Year Annual Research Report
Modulating immunological memory of antibody-producing cells
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17K19539
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
高井 俊行 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (20187917)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| Keywords | 免疫記憶 / 免疫寛容・自己免疫 / 免疫シグナル伝達 / 炎症 / 免疫制御・移植免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
プラズマセル（PC）を維持する骨髄中のニッチとして間葉系幹細胞（MSC）に着目して研究を進め，平成30年度までにマウス骨髄細胞からフローサイトメトリー（FCM）により精製したMSCとPCとの共培養系を確立し，培養1週間後の抗体産生量を指標とした評価に基づき，MSCに由来するIL-6をはじめとする可溶性因子および未同定のMSCとPCとの直接的相互作用がPCの抗体産生能力に影響を与えることを突き止めて論文報告を行った（Kayaba A et al. Int Immu 2018）。本報告は，MSCがPCの維持に一定の役割を演じることを示した初めての報告であり，抗体産生の維持機構，免疫記憶の機構を理解し，その維持，改変技術の開発，という本研究課題の基盤となるものであった。さらにFCMで2つの分化マーカーによる選別を行ったMSCの集団は単細胞RNAシーケンス解析 (single-cell RNA-sequencing, scRNA-seq) から，さらに4つのサブポピュレーションに分類できることが分かり，MSCはヘテロな細胞集団であることが明らかになったため現在論文作成中である。これらの成果を発展させるため，PCに発現する制御性受容体，とりわけLILRB4（マウスgp49B）のPC維持機構における役割の解析に移行した。これにより，LILRB4のリガンドを同定することに成功し，自己免疫等への関与を明らかにして特許申請を行うとともに，PC維持と免疫記憶におけるLILRB4リガンドの役割が示唆された。
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