2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development study of next generation mucosal vaccine by dendritic cell modification
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17K19543
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
植松 智 大阪市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (50379088)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | 粘膜ワクチン / IgA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
病原体特異的全身性免疫と粘膜免疫を誘導することができる次世代ワクチンの開発が切望されています。小腸粘膜固有層の樹状細胞（siLPDC）はレチノイン酸変換酵素レチナールデヒドロゲナーゼアイソフォーム2（RALDH2）を特異的に発現し、CpGオリゴデオキシヌクレオチド（CpG）で刺激すると腸内で抗原特異的分泌型IgA（SIgA）およびTh17応答を誘導します－ＯＤＮ）。ここでは、CpG-ODNとカードランによって同時刺激されたconventinal DCが、活性化siLPDCによって誘導されたものと同様の応答を誘導することを示す。このアジュバントの組み合わせは、従来のDCの活性化を誘導するだけでなく、IgAおよびTh17誘導のための重要な因子であるRALDH2およびTGF-βの発現をアップレギュレートしました。これらのアジュバントを用いた筋肉内抗原注射は、抗原特異的全身性応答（例えば、IgGおよびTh 1産生）を誘導しました。驚くべきことに、初回免疫はまた便中に抗原特異的SIgAを誘導しました。抗原特異的SIgA誘導は初回刺激後一過性であるが、経口抗原投与だけで、3ヶ月を超える高レベルの抗原特異的便IgAを誘導し続けました。さらに、抗原特異的Th1およびTh17応答は、追加免疫後に腸で誘導された。ブースト効果は、標的臓器への抗原投与によって肺および膣においても誘導された。そして、肺炎球菌抗原PspAをこの免疫法によってワクチン接種し、PspAを気道へ投与すると、肺において高力価のPspA特異的sIgAを誘導し、肺炎球菌の組織侵入を顕著に抑制することができました。このプライムブースト法は、強力で長期間の抗原特異的粘膜免疫および全身免疫を誘導することができ、革新的な注射用粘膜ハイブリッドワクチン技術を開発することができました。
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[Journal Article] Intestinal CD103(+)CD11b(+)cDC2 Conventional Dendritic Cells Are Required for Primary CD4(+) T and B Cell Responses to Soluble Flagellin.2018
Author(s)
Flores-Langarica A, Cook C, Muller Luda K, Persson EK, Marshall JL, Beristain-Covarrubias N, Yam-Puc JC, Dahlgren M, Persson JJ, Uematsu S, Akira S, Henderson IR, Lindbom BJ, Agace W, Cunningham AF.
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Journal Title
Front Immunol.
Volume: 9
Pages: 2409.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Innate immune adaptor TRIF deficiency accelerates disease progression of ALS mice with accumulation of aberrantly activated astrocytes.2018
Author(s)
Komine O, Yamashita H, Fujimori-Tonou N, Koike M, Jin S, Moriwaki Y, Endo F, Watanabe S, Uematsu S, Akira S, Uchiyama Y, Takahashi R, Misawa H, Yamanaka K.
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Journal Title
Cell Death Differ.
Volume: 25(12)
Pages: 2130-2146
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] DUSP10 constrains innate IL-33-mediated cytokine production in ST2(hi) memory-type pathogenic Th2 cells.2018
Author(s)
Yamamoto T, Endo Y, Onodera A, Hirahara K, Asou HK, Nakajima T, Kanno T, Ouchi Y, Uematsu S, Nishimasu H, Nureki O, Tumes DJ, Shimojo N, Nakayama T.
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Journal Title
Nat Commun.
Volume: 9(1):
Pages: 4231
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inhibition of microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates liver repair after hepatic injury in mice.2018
Author(s)
Nishizawa N, Ito Y, Eshima K, Ohkubo H, Kojo K, Inoue T, Raouf J, Jakobsson PJ, Uematsu S, Akira S, Narumiya S, Watanabe M, Majima M.
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Journal Title
J Hepatol.
Volume: 69(1)
Pages: 110-120.
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Effects of long-term intake of a yogurt fermented with Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus 2038 and Streptococcus thermophilus 1131 on mice.2018
Author(s)
Usui Y, Kimura Y, Satoh T, Takemura N, Ouchi Y, Ohmiya H, Kobayashi K, Suzuki H, Koyama S, Hagiwara S, Tanaka H, Imoto S, Eberl G, Asami Y, Fujimoto K, Uematsu S.
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Journal Title
Int Immunol.
Volume: 30(7)
Pages: 319-331
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Generation of tumor antigen-specific murine CD8+ T cells with enhanced anti-tumor activity via highly efficient CRISPR/Cas9 genome editing.2018
Author(s)
8.Ouchi Y, Patil A, Tamura Y, Nishimasu H, Negishi A, Paul SK, Takemura N, Satoh T, Kimura Y, Kurachi M, Nureki O, Nakai K, Kiyono H, Uematsu S.
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Journal Title
Int Immunol.
Volume: 30(4)
Pages: 141-154.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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