2019 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of cellular function by intracellular/intranuclear amino acids
| Project/Area Number |
17K19555
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
森井 英一 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10283772)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
|
| Keywords | 腫瘍 / 遺伝子発現 / 腫瘍代謝 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
アミノ酸はタンパク質を構成するが、それ以外にも細胞内の代謝に深く関与することがわかっている。今回の研究では、細胞内の代謝のみならず遺伝子発現にもアミノ酸が深く関与することを明らかにした。セリンはアミノ酸の一種であるが、光学異性体としてD体とL体が存在する。通常はL体が生理活性を有するが、D体をL体に変換するセリンラセマーゼが大腸癌で高発現していることに注目した。その結果、セリンラセマーゼは細胞制御に重要なピルビン酸をD体、L体のいずれのセリンからも産生する重要な役割を担っていることがわかった。これまでは、セリンラセマーゼは神経細胞での機能が報告されているのみで、腫瘍における機能の報告はなかった。またセリンラセマーゼは、アミノ酸代謝産物を介して様々な遺伝子のepigeneticな発現制御にも関与していた。アミノ酸は従来、タンパク質やペプチドの構成体としてしか考えられていなかったが、それ以外にも様々な細胞機能に関与することが明らかにされつつある。本研究では、これまでアルギニン代謝が腫瘍の悪性化に重要であることを明らかにしており、さらに今回、エネルギー代謝に重要な役割を担うピルビン酸の産生にもセリンの光学異性体を変換する物質が関与することを新たに見出し、これらが遺伝子発現をも制御していることを報告した。アミノ酸の様々な機能を明らかにしており、これらは新たな腫瘍治療のターゲットとなりうる。
|
-
[Journal Article] Serine racemase enhances growth of colorectal cancer by producing pyruvate from serine2020
Author(s)
Kenji Ohshima, Satoshi Nojima, Shinichiro Tahara, Masako Kurashige, Keisuke Kawasaki, Yumiko Hori, Moyu Taniguchi, Yutaka Umakoshi, Daisuke Okuzaki, Naoki Wada, Jun-ichiro Ikeda, Eiichiro Fukusaki & Eiichi Morii
-
Journal Title
Nature Metabolism volume
Volume: 2
Pages: 81-96
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Tumour Grade Significantly Correlates With Total Dysfunction of Tumour Tissue-Infiltrating Lymphocytes in Renal Cell Carcinoma2020
Author(s)
Kawashima A, Kanazawa T, Kidani Y, Yoshida T, Hirata M, Nishida K, Nojima S, Yamamoto Y, Kato T, Hatano K, Ujike T, Nagahara A, Fujita K, Morimoto-Okazawa A, Iwahori K, Uemura M, Imamura R, Ohkura N, Morii E, Sakaguchi S, Wada H, Nonomura N.
-
Journal Title
Sci Rep .
Volume: 10
Pages: 6220-6220
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
