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2017 Fiscal Year Research-status Report

ミトコンドリアの動的な構造特性の改変;抗ウイルス自然免疫への影響

Research Project

Project/Area Number 17K19561
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

小柴 琢己  九州大学, 理学研究院, 准教授 (70403970)

Project Period (FY) 2017-06-30 – 2019-03-31
Keywordsミトコンドリア / 構造特性 / 改変 / ウイルス / 自然免疫
Outline of Annual Research Achievements

生命機能の根幹を支えるミトコンドリアは、細胞質全体に管状の網様構造を形成・分布し、絶えず融合と分裂を繰り返すダイナミックなオルガネラである。このミトコンドリアの動的な構造特性が破綻すると、生命の高次機能にさまざまな悪影響がおよぶ。  本研究では、ミトコンドリアの「形」に着目し、その構造特性を人為的に改変することで、ミトコンドリア本来の機能発現、特にウイルスに対する自然免疫応答へどのような影響が及ぶのか、実験的アプローチで明らかにすることを目的とした。

該当年度は、ミトコンドリア内膜(クリステ)の構造改変を行い、その生理的な影響を調べた。具体的には、ミトコンドリア・クリステ構造の安定維持に関わるミトコンドリアGTPase・OPA1遺伝子の欠損細胞を用いて、RNAウイルスの感染実験による自然免疫応答や呼吸活性への影響を調べた。OPA1欠損細胞内におけるミトコンドリアの形態を透過型電子顕微鏡にて観察すると、明らかなクリステ構造の異常(崩壊)が確認できたが、この変異細胞にOPA1遺伝子を入れ戻すことで正常なクリステ構造の回復が観察された。実際に、入れ戻し実験によるクリステ構造の回復細胞では、ウイルス感染に伴った免疫応答や呼吸活性も正常レベルにまで回復していたが、不活性型OPA1遺伝子の入れ戻し細胞ではこのような機能相補は確認出来なかった。以上のことから、ミトコンドリア内部構造の自然免疫における重要性を明らかにすることができた。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

当初計画では、ミトコンドリア・クリステ構造の改変を遺伝子工学的に行い、その形態学的な影響を電子顕微鏡や蛍光抗体を用いた光学顕微鏡による観察から評価するまでの内容を該当年度の達成目標としていた。実際には、実験系の構築が予定より数か月早いペースで進み、その結果、クリステ構造の改変の生理的影響に関する解析を前倒しで進めることができた。最終的には、一年以上見積もっていた当初計画が該当年度内で完了することが出来たために計画以上の進展があったと判断した。

Strategy for Future Research Activity

該当年度は、ミトコンドリアの構造特性の中で、特に内膜のクリステ構造の役割に関する研究を中心に進めた。今後の研究の推進方策としては、ミトコンドリア内に存在する独自のゲノム(ミトコンドリアDNA)の役割を明らかにするために実験系の構築を進めていきたい。実際に、ミトコンドリアDNAの塩基置換はミトコンドリア病と密接に関係するために、疾患と感染症との繋がりに関する展望も踏まえて研究を進めていく予定である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2017 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (3 results) (of which Invited: 3 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] RLR-mediated antiviral innate immunity requires oxidative phosphorylation activity2017

    • Author(s)
      Yoshizumi T, Imamura H, Taku T, Kuroki T, Kawaguchi A, Ishikawa K, Nakada K, Koshiba T
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: 5379

    • DOI

      10.1038/s41598-017-05808-w

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 蛍光ATPプローブによるミトコンドリア呼吸活性の評価2017

    • Author(s)
      小柴琢己、今村博臣
    • Journal Title

      生物物理

      Volume: 57 Pages: 268-270

    • DOI

      https://doi.org/10.2142/biophys.57.268

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] インフルエンザウイルス感染に伴うミトコンドリア形態への影響2017

    • Author(s)
      小柴琢己
    • Journal Title

      感染・炎症・免疫

      Volume: 47 Pages: 42-44

  • [Presentation] ミトコンドリアタンパク質による膜構造への影響2017

    • Author(s)
      小柴琢己
    • Organizer
      生命科学系学会合同年次大会(ConBio2017)
    • Invited
  • [Presentation] ミトコンドリアの呼吸活性と抗ウイルス自然免疫2017

    • Author(s)
      小柴琢己
    • Organizer
      第69回 日本細胞生物学会大会
    • Invited
  • [Presentation] ミトコンドリア・ダイナミクスの生理機能解析2017

    • Author(s)
      小柴琢己
    • Organizer
      平成29年度「AMED難治性疾患実用化研究事業・ミトコンドリアシンポジウム
    • Invited
  • [Remarks] 研究室ホームページ

    • URL

      http://www.biology.kyushu-u.ac.jp/~koshiba/

  • [Remarks] 九州大学研究者情報

    • URL

      http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/faculty2_j.cgi?ID=K002718

URL: 

Published: 2018-12-17  

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