2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of molecular mechanisms of plasticity in tumor cells
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17K19587
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
後藤 典子 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (10251448)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / 乳癌 / ErbB / 微小環境 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
MMTV-HER2/FRS2beta-/-マウスは、がん発症が遅延しておこる。その後の経過より、肺転移が高頻度に起こることがわかった。MMTV-HER2/FRS2beta+/+マウスモデルでは、原発がんの増大は早いが、肺転移はほとんど起こらず、興味深い。FRS2betaに対する標的治療を施したのちの再発がんのモデルとして優れている。
腫瘍増大過程におけるがん組織を採取して、DNAマイクロアレイ解析を行った。GSEA解析により、MMTV-HER2/FRS2beta-/-マウス由来の腫瘍は、小さいがEpithelial mesenchymal transition (上皮間葉転換)のパスウエイが上昇しており、個別遺伝子を調べるとTGF-betaの発現が高いことがわかった。qPCRにて、TGF-beta遺伝子の発現上昇は確認できた。このTGF-betaシグナルを介して、早期の転移が起こっていることが示唆された。
FRS2betaは、初発がんにおいては、前がん状態の乳腺に様々なサイトカインの産生を誘導し、FRS2betaを標的とした予防治療が考えられる。一方、再発がんにおいては、FRS2betaが発現しているほうがむしろサイトカイン依存性のがんとなり、悪性度は低いことがわかった。我々は、FRS2betaに対するモノクローナル抗体を作成しており、バイオマーカーとしての特許取得済みである。まずは、超早期がんのバイオマーカーとしての実用化を目指す。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] Semaphorin signaling via MICAL3 induces symmetric cell division to expand breast cancer stem-like cells2018
Author(s)
Tominaga K., Minato H., Murayama T., Sasahara A., Nishimura T., Kiyokawa E., Kanauchi H., Shimizu S., Sato A., Nishioka K., Tsuji E., Yano M., Ogawa T., Ishii H., Mori M., Akashi K., Okamoto K., Tanabe M., Tada K., Tojo A., Gotoh N.
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Journal Title
Proceedings of the National Academy of Sciences
Volume: 116
Pages: 625～630
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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