Development of novel immune checkpoint inhibitor therapy by microRNAs

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 17K19590
• Research Category: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Research Field: Tumor biology and related fields
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: ONO KOH 京都大学, 医学研究科, 准教授 (00359275)
• Research Collaborator: Izuhara Masayasu ; Rodoriguez Randolph Ruiz
• Project Period (FY): 2017-06-30 – 2019-03-31
• Keywords: PLGAナノ粒子 / 核酸医薬

Outline of Final Research Achievements

We have been focused on the functions on microRNAs mainly in cardiovascular field. This time, we have noticed that PD-1, PD-L1, and CD80 are regulated by miR-15a/ 15b/ 16/ 195/ 424/ 497/ 503 family. Therefore, we tried to develop a method to express miR-15a by the use of synthetic double strand RNAs with drug delivery system.

Free Research Field

循環器内科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

これまでの研究の中で、生体におけるmicroRNAの働きを明らかにしてきた。さらに効果的なmiRNAの標的となる分子を探索していたところ、免疫チェックポイントタンパク質のPD-1, PD-L1, CD80がmiR-15ファミリー(miR-15a/15b/16/195/424/497/503)によって制御されていることを見いだした。すなわち、miR-15ファミリーを発現させることで、PD-1およびCTLA-4経路の両方を同時に抑制できることになる。本研究においては、miR-15aファミリーをがんの局所に導入して、免疫チェックポイント抑制による新規がん治療法の開発を試みた。