2018 Fiscal Year Research-status Report
肝内胆管がん発生母地となる肝細胞性状変化の多階層オミクス解析
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17K19603
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
鈴木 淳史 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (30415195)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| Keywords | 肝内胆管がん / 肝細胞 / 分化 / トランスオミクス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝内胆管がんは発症原因が不明で予後不良な悪性腫瘍であり、その発症率や死亡率が近年増加傾向にあることから、予防や診断、治療に向けた肝内胆管がんの発症機構の解明は急務といえる。肝内胆管がんは胆管上皮細胞から発生する悪性腫瘍と定義されるが、実際は肝細胞の運命転換によっても生じ、その性状変化は肝障害誘導から極めて早期に開始される。そのため、肝内胆管がんの発症機構を理解するためには、遺伝子変異に至るかなり前に肝細胞に生じる性状変化を解明する必要がある。そこで本研究では、マウスの肝内胆管がん発症モデルを用いて、肝障害誘導直後から肝細胞に生じる性状変化として「エピジェネティック変化（エピゲノミクス）」、「遺伝子発現変化（トランスクリプトミクス）」、「代謝リプログラミング（メタボロミクス）」に焦点をあてた解析を行い、得られる多階層オミクスデータの統合的解析から肝内胆管がん発症機構のシステム的理解を目指す。これまでに行った研究では、肝内胆管がんモデルマウスから得た肝細胞のエピゲノム状態変化や遺伝子発現変化を明らかにし、それらオミクスデータを統合的に解析した。また、メタボローム・リピドーム解析を行う上で必要となる組織からの肝細胞採取法を確立し、実際に肝障害を与えたマウスの肝臓を用いて解析を行うことで、興味深いデータを得つつある。本研究では、肝内胆管がんの発症機構をシステムとして理解することが可能となるため、肝内胆管がんの早期診断や治療法の開発につながる情報の取得が期待できる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
これまでに行った研究では、肝内胆管がんモデルマウスから得た肝細胞のエピゲノム・トランスクリプトームの統合的解析、並びに同細胞のメタボローム・リピドーム解析系の確立が進んでいることから、肝内胆管がん発症機構のシステム的理解に向けておおむね順調に研究が進んでいるといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、正常肝並びに障害肝のメタボローム・リピドーム解析をさらに進め、得られるデータをエピゲノム・トランスクリプトーム解析によって得られたデータとつなぎ合わせたトランスオミクス解析を実施し、肝内胆管がんの発生母地となる肝細胞の性状変化に関わる遺伝子発現変動のエピゲノム制御と代謝特性の変化をつなぐ分子機構を解明する。
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| Causes of Carryover |
研究の順調な進行にともなう研究の拡大を考慮し、未使用の研究費を今後行う追加実験や再現実験にあてることで、研究費をより効果的に使用するため次年度での使用を決定した。
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[Journal Article] Cell aggregation culture induces functional differentiation of induced hepatocyte-like cells through activation of Hippo signaling2018
Author(s)
Yamamoto, J., Udono, M., Miura, S., Sekiya, S., Suzuki, A.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 25
Pages: 183, 198
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Prolonged inhibition of hepatocellular carcinoma cell proliferation by combinatorial expression of defined transcription factors2018
Author(s)
Takashima, Y., Horisawa, K., Udono, M., Ohkawa, Y., Suzuki, A.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 109
Pages: 3543, 3553
DOI
Peer Reviewed
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