2018 Fiscal Year Annual Research Report
Investigation of the mechanism underlying the association between DSB repair and Transcription
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17K19615
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| Research Institution | Tokyo University of Technology |
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Principal Investigator |
宇井 彩子 東京工科大学, 応用生物学部, 准教授 (00469967)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | DSB修復 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、転写とDSB修復の共役機構の解明を目的としている。本研究では（１）共役機構におけるユビキチン化経路の関与の解明と、（２）クロマチンの構造をシグナルとした転写とＤＳＢ修復の共役のメカニズムの解明、を目的とした。（１）では、ユビキチン化経路・ＤＳＢ修復・転写が共役したゲノム安定性維持機構において、現在までにＡＴＭの下流で機能するもう一つのユビキチン経路であるＲＮＦ８とＲＮＦ１６８とＰＲＣ１の機能的関連は不明であった。そこで、これらの機能的関連を解析し、ＲＮＦ８とＲＮＦ１６８もＤＳＢにより起こる転写抑制に関与すること、また一部はＰＲＣ１の機能に影響することが明らかになった。さらにＲＮＦ８とＲＮＦ１６８の下流で機能し、それぞれＨＲとＮＨＥＪを促進するＢＲＣＡ１と５３ＢＰ１の集積を解析した。今回、ＢＲＣＡ１と５３ＢＰ１の集積が、いくつかの転写因子に影響することが明らかになった。以上の研究結果より、共役機構におけるユビキチン化経路として、ＲＮＦ８とＲＮＦ１６８のユビキチン化経路とその下流のＢＲＣＡ１と５３ＢＰ１が重要な役割を果たすことを示唆する結果が得られた。また、（２）では、ＰＲＣ１関与するヒストンユビキチン化の他に、ヒストン修飾が関与するか検討を行った。特に転写活性化の修飾として、ヒストンのアセチル化、ユビキチン化、メチル化の解析を、抑制の修飾としてメチル化の解析を行った。今回、いくつかのユビキチン化、アセチル化、メチル化と今までの報告にない新たな因子がＤＳＢが関与することを明らかになった。以上の研究結果より、転写とＤＳＢ修復の共役のメカニズムに関わる修飾や因子の候補が得られた。
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Research Products
(4 results)
