2018 Fiscal Year Annual Research Report
Cell Therapy on Chronic Kidney Diseases by Inducible Podocytes from Somatic Cells
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17K19643
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
横手 幸太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20312944)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
前澤 善朗 千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (80436443)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | 転写因子 / ポドサイト / 分化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
慢性腎臓病はeGFRの低下または尿蛋白を呈し、徐々に腎障害の進展をきたす疾患である。その病態の一部として、腎糸球体ポドサイトが尿中へ脱落あるいはアポトーシスを起こすことが重要な役割を果たすと言われている。今回我々は将来の細胞治療を目的として、線維芽細胞にポドサイト特異滴な転写因子セットを遺伝子導入することで、ダイレクトリプログラミングによりin vitroにてポドサイトを作成することを目的とした。まず、公共のデータベースならびに過去の文献検索から、ポドサイトに特異的に発現しその分化に関連すると考えられる転写因子としてWt1, Lmxb1, Foxc2, Mafb, Tcf21, Foxd1, Hoxc1, Eya4, Arnt2, Foxd2, Pbx2, Hoxc5, Scx, Sall1, Sox5をピックアップした。この一部をまず、ヒト培養細胞に遺伝子導入し、ネフリン、ポドシンの発現についてrealtime PCR法を用いて検討した。しかしながら、in vitroで培養することでこれらポドサイトマーカーはほとんど発現抑制されてしまうことが判明した。一方、高糖質条件やTgfbなどが一部のポドサイトマーカーの発現増加をもたらすことが判明した。これらのポドサイトマーカーの上昇は、条件因子の添加後２４－２８時間後と、比較的遅いタイムコースで認められた。引き続きどの転写因子セットにより、ポドサイト分化がもたらされるかを検討していく予定となっている
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Transcription Factor 21 Is Required for Branching Morphogenesis and Regulates theGdnf-Axis in Kidney Development2018
Author(s)
Ide S, Finer G, Maezawa Y, Onay T, Souma T, Scott R, Ide K, Akimoto Y, Li C,Ye M, Zhao X, Baba Y, Minamizuka T, Jin J, Takemoto M, Yokote K, Quaggin SE
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Journal Title
J Am Soc Nephrol
Volume: 29(12)
Pages: 2795-2808
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] p53-inducible DPYSL4 associates with mitochondrial supercomplexes and regulates energy metabolism in adipocytes and cancer cells2018
Author(s)
Nagano H, Hashimoto N, Nakayama A, Suzuki S, Miyabayashi Y, Yamato A, Higuchi S, Fujimoto M, Sakuma I, Beppu M, Yokoyama M, Suzuki Y, Sugano S, Ikeda K,Tatsuno I, Manabe I, Yokote K, Inoue S, Tanaka T
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 115(33)
Pages: 8370-8375
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of Pemafibrate, a Novel Selective PPARα Modulator, on Lipid and Glucose Metabolism in Patients With Type 2 Diabetes and Hypertriglyceridemia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Trial2018
Author(s)
Araki E, Yamashita S, Arai H, Yokote K, Satoh J, Inoguchi T, Nakamura J,Maegawa H, Yoshioka N, Tanizawa Y, Watada H, Suganami H, Ishibashi S
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Journal Title
Diabetes Care
Volume: 41(3)
Pages: 538-546
DOI
Peer Reviewed
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