2019 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of mechanisms of prionoid conversion of alpha-synuclein by imaging mass spectrometry
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17K19658
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
永井 義隆 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (60335354)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| Keywords | 脳神経疾患 / 蛋白質 / 脂質 / 分析科学 / 質量顕微鏡 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、パーキンソン病（PD）、レビー小体型認知症（DLB）、多系統委縮症（MSA）などのシヌクレイノパチーにおけるαSynの凝集・プリオノイド化の誘因として脂質に着目し、αSynのプリオノイド化、脳内伝播メカニズムを解明することを目的として、以下の研究を行った。
１）αSynの脳内伝播を可視化できるαSyn伝播レポーターショウジョウバエの作製
αSynの生体内における動態を可視化するために、組織特異的特異的GAL4ドライバー下にαSynA53T-mCherryを発現し、かつ全神経にてαSyn-GFPを発現する、新規のαSyn伝播レポーターショウジョウバエを作成した。様々な組織特異的特異的GAL4ドライバー系統を用いてドナー側のαSynA53T-mCherryを発現させたが、いずれのGAL4ドライバーでもアクセプター側のαSyn-GFPの凝集体形成は認めなかった。しかし、αSynA53T-mCherryの発現と共にオートファジー関連遺伝子をノックダウンしたところ、一部の組織でαSyn-GFPの凝集体形成を認めたことから、組織間でαSyn凝集体が伝播したと考えられた。
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[Journal Article] Structurally distinct α-synuclein fibrils induce robust Parkinsonian pathology.2020
Author(s)
Hayakawa H., Nakatani R., Ikenaka K., Aguirre C., Choong C.J., Tsuda H., Nagano S., Koike M., Ikeuchi T., Hasegawa M., Papa S.M., Nagai Y., Mochizuki H., Baba K.
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Journal Title
Mov. Dis.
Volume: 35
Pages: 256-267
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Ultrasonication-based amplification of α-synuclein aggregates in cerebrospinal fluid as an indicator of disease progression in Parkinson’s disease.2019
Author(s)
Kakuda K., Ikenaka K., Araki K., So M., Aguirre C., Kajiyama Y., Konaka K., Noi K., Baba K., Tsuda H., Nagano S., Ohmichi T., Nagai Y., Tokuda T., El-Agnaf O.M.A., Ogi H., Goto Y., Mochizuki H.
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Journal Title
Sci. Rep.
Volume: 9
Pages: 6001-6001
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Arylsulfatase A, a genetic modifier of Parkinson’s disease, is an α-synuclein chaperone.2019
Author(s)
Lee J. S., Kanai K., Suzuki M., Kim W.S., Yoo H.S., Fu Y.H., Kim D.-K., Jung B.C., Choi M.S., Oh K.W., Li Y., Nakatani M., Nakazato T., Sekimoto S., Funayama M., Yoshino H., Kubo S., Nishioka K., Sakai R., Ueyama M., Mochizuki H., Lee H.-J., Sardi S.P., Halliday G.M., Nagai Y., Lee P.H., Hattori N., Lee S.-J.
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Journal Title
Brain
Volume: 142
Pages: 2845-2859
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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