2018 Fiscal Year Annual Research Report
Prion protein is a target molecule for a novel anti-influenza therapeutic
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17K19661
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
坂口 末廣 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 教授 (60274635)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
原 英之 徳島大学, 先端酵素学研究所(次世代), 助教 (40469953)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | プリオン蛋白質 / インフルエンザウイルス / 活性酸素種 / 銅イオン / スーパーオキサイドジスムターゼ / Srcファミリーキナーゼ / マクロファージ / 抗体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、プリオン蛋白質欠損マウスがA型インフルエンザウイルス感染に対して高感受性で、高い死亡率で死亡するという我々の発見に基づき、本研究ではプリオン蛋白質がA型インフルエンザウイルス感染に対して防御的に機能するメカニズムを解明することにした。我々は、本研究において、プリオン蛋白質は銅イオンと結合し結合した銅イオンを活性酸素種(ROS)の不活化酵素である銅／亜鉛依存性スーパーオキサイドジスムターゼに受け渡し、スーパーオキサイドジスムターゼが活性化することを見出した。また、スーパーオキサイドジスムターゼの活性化により、A型インフルエンザウイルス感染により生じたROSが不活化され、その結果肺上皮細胞のアポトーシスが抑制されることも見いだした。これらの結果は、プリオン蛋白質が抗酸化機能を有し、その結果A型インフルエンザウイルス感染に対して防御的に機能することを示唆した。
次に我々は、プリオン蛋白質がA型インフルエンザウイルス感染の治療ターゲット分子となり得るのか調べた。我々は、抗プリオン蛋白質抗体をマウスに投与すると、A型インフルエンザウイルス感染による死亡率が著名に改善することを見出した。また我々は、マクロファージに発現するSrcファミリーキナーゼが抗プリオン蛋白質抗体により活性化されることが、抗プリオン蛋白質抗体による抗インフルエンザ活性に重要であることを見出した。これらの結果は、抗プリオン蛋白質抗体がマクロファージのプリオンタンパク質に結合しSrcファミリーキナーゼを活性化し、その結果マクロファージが活性化され抗インフルエンザ活性が発揮される可能性を示した。またこれらの結果は、プリオン蛋白質がA型インフルエンザウイルス感染の治療ターゲット分子となり得る可能性も示した。
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