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2019 Fiscal Year Annual Research Report

Comprehensive regulatory system of oxygen circulation in renal erythropoietin producing cells

Research Project

Project/Area Number 17K19680
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

鈴木 教郎  東北大学, 医学系研究科, 准教授 (20447254)

Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Keywords貧血 / 遺伝子改変マウス / エリスロポエチン / 腎臓病
Outline of Annual Research Achievements

血液粘稠度は血圧を規定する重要な要素のひとつであり、貧血による赤血球減少は血液粘稠度を著しく低下させる。そこで本研究では、貧血と血圧の関係について検証し、貧血による血液粘稠度低下に対する生体応答機構の解明を目指した。まず、貧血患者において、赤血球濃度と血圧が有意に正の相関関係にあることを見出した。この現象は、マウスおよびラットでも確認された。次に、マウスおよびラットを用いた解析を行い、主要な血圧調節系であるレニン-アジオテンシン系のなかで、貧血時には腎臓におけるレニンのmRNA発現が増加がすることを示した。一方、アンジオテンシノーゲンおよびアンジオテンシンI変換酵素の遺伝子発現は変化しなかった。また、貧血時には、レニンの産生部位として知られている腎臓の傍糸球体細胞に加え、腎臓の尿細管間質でもレニンが産生されることを発見した。さらに、尿細管間質でレニンを産生する細胞は線維芽細胞であることを明らかにし、その一部は貧血時に赤血球造血因子エリスロポエチンを同時に産生していることを見出した。病態時の尿細管間質レニン産生についても調べたところ、尿細管間質でのレニン産生は、マウスに腎障害を施すと増大することがわかった。以上の結果を総合すると、尿細管間質細胞は貧血時の赤血球減少と血圧低下に対して、エリスロポエチンとレニンの双方を分泌することにより、赤血球循環の恒常性を維持するために重要な役割を担う細胞であることが示された。

  • Research Products

    (14 results)

All 2020 2019 Other

All Int'l Joint Research (4 results) Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 5 results) Book (1 results)

  • [Int'l Joint Research] 国立台湾大学(その他の国・地域)

    • Country Name
      その他の国・地域
    • Counterpart Institution
      国立台湾大学
  • [Int'l Joint Research] Karolinska Institute(スウェーデン)

    • Country Name
      SWEDEN
    • Counterpart Institution
      Karolinska Institute
  • [Int'l Joint Research] National University of Singapore(シンガポール)

    • Country Name
      SINGAPORE
    • Counterpart Institution
      National University of Singapore
  • [Int'l Joint Research] Vanderbilt University(米国)

    • Country Name
      U.S.A.
    • Counterpart Institution
      Vanderbilt University
  • [Journal Article] An immortalized cell line derived from renal erythropoietin-producing (REP) cells demonstrates their potential to transform into myofibroblasts2019

    • Author(s)
      Sato Koji、Hirano Ikuo、Sekine Hiroki、Miyauchi Kenichiro、Nakai Taku、Kato Koichiro、Ito Sadayoshi、Yamamoto Masayuki、Suzuki Norio
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 9 Pages: 11254

    • DOI

      10.1038/s41598-019-47766-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Neural Crest as the First Production Site of the Erythroid Growth Factor Erythropoietin2019

    • Author(s)
      Hirano Ikuo、Suzuki Norio
    • Journal Title

      Frontiers in Cell and Developmental Biology

      Volume: 7 Pages: 105

    • DOI

      doi: 10.3389/fcell.2019.00105

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Alteration of the DNA Methylation Signature of Renal Erythropoietin-Producing Cells Governs the Sensitivity to Drugs Targeting the Hypoxia-Response Pathway in Kidney Disease Progression2019

    • Author(s)
      Sato Koji、Kumagai Naonori、Suzuki Norio
    • Journal Title

      Frontiers in Genetics

      Volume: 10 Pages: 1134

    • DOI

      10.3389/fgene.2019.01134

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Induction of erythropoietin and renin production in kidneys under anemic conditions to maintain oxygen homeostasis2019

    • Author(s)
      宮内健一郎, 伊藤貞嘉, 山本雅之, 鈴木教郎
    • Organizer
      第62回 日本腎臓学会学術集会シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 腎臓病における『REP細胞』の関与2019

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Organizer
      第62回 日本腎臓学会学術集会ランチョンセミナー
    • Invited
  • [Presentation] 腎エリスロポエチン産生不全の分子機序2019

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Organizer
      第64回 日本透析医学会学術集会ワークショップ
    • Invited
  • [Presentation] Hypoxia-inducible Epo gene regulation in renal erythropoietin producing (REP) cells and its association with iron metabolism, erythropoiesis, and disease2019

    • Author(s)
      Norio Suzuki
    • Organizer
      Seminar in National Taiwan University
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] エリスロポエチン産生制御と体内鉄動態の連動機構2019

    • Author(s)
      鈴木教郎
    • Organizer
      第28回腎とエリスロポエチン研究会
    • Invited
  • [Presentation] A cell line derived from renal erythropoietin-producing cells provese their myofibroblast-transformation property+2019

    • Author(s)
      Sato, K, Hirano, I, Sekine, H, Miyauchi, K, Nakai, T, Kato, K, Ito, S, Yamamoto, M, Suzuki, N
    • Organizer
      International Society of Nephrology World Congress
    • Int'l Joint Research
  • [Book] アンチ・ドーピング 徹底解説! スポーツ医薬-服薬指導とその根拠(鈴木秀典、赤間高雄、亀井美和子 編)2020

    • Author(s)
      中井琢, 鈴木教郎, 山本雅之
    • Total Pages
      260
    • Publisher
      中山書店
    • ISBN
      978-4-521-74793-4

URL: 

Published: 2021-01-27  

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