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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Establishment of individualized therapy for pituitary tumors using organoid culture

Research Project

Project/Area Number 17K19684
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

高橋 裕  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (70301281)

Project Period (FY) 2017-06-30 – 2019-03-31
Keywords下垂体腫瘍 / オルガノイド / 創薬
Outline of Annual Research Achievements

脳腫瘍の中でも頻度が高い下垂体腫瘍では、薬剤抵抗性を示す腫瘍もしばしば見られる。そのような場合には再手術や放射線療法が行われるが、視床下部症候群や下垂体機能低下症など深刻な合併症が高頻度に生じる。このような薬剤抵抗性腫瘍に対する創薬は喫緊の課題であるが、得られる腫瘍サンプル量が限られていること、適切なin vitroモデルが存在しないことが大きな障害になっている。
本研究ではオルガノイド培養の手法を用いて下垂体腫瘍モデルを作成し、その病因・病態解明、ハイスループットスクリーニングによる創薬、そして個々の腫瘍特性に合わせたテーラーメード治療を目指すことを目的として研究を行なった。
方法として1)対象腫瘍および症例の選定、2)オルガノイド培養条件の最適化、3)腫瘍を用いたオルガノイド培養とオルガノイド細胞株の樹立、4)腫瘍組織およびオルガノイド細胞株を用いた病因の解析、4)オルガノイド細胞株を用いたin vitro低分子化合物スクリーニングを行なった。具体的にはGH産生腫瘍52例、ACTH産生腫瘍12例、非機能性腫瘍3例、頭蓋咽頭腫2例よりWntを含む種々の増殖因子を加えた培養液にて三次元培養を行い、細胞株の樹立を試みた。同時にすでに細胞株として樹立されているが、元の腫瘍の性質が十分保持されていないAtT20細胞を用いて三次元培養による形質の回復が得られないかどうかを解析した。これまでに、通常の初代培養系では2週間以上のホルモン分泌能の維持が困難であるところを1ヶ月の増殖および3ヶ月のホルモン分泌能の維持が可能になった。またAtT20細胞の三次元培養系では形質の回復と薬剤反応性がみられ、創薬を目指したスクリーニング系の樹立が可能になった。現在さらにプロトコールを改善することにより、実用性の高いオルガノイド樹立を目指している。

  • Research Products

    (20 results)

All 2019 2018 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 4 results) Presentation (9 results) (of which Invited: 8 results) Book (4 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] The essential and integral role of SIRT1 in hypothalamus and pituitary2018

    • Author(s)
      Yamamoto M, Takahashi Y
    • Journal Title

      Frontiers in Hormone Research

      Volume: 9 Pages: 605

    • DOI

      10.3389/fendo.2018.00605

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] IgG4-related hypophysitis in patients with autoimmune pancreatitis.2018

    • Author(s)
      Kanie K, Bando H, Iguchi G, Shiomi H, Masuda A, Fukuoka H, Nishizawa H, Fujita Y, Sakai A, Kobayashi T, Shiomi Y, Yoshida K, Matsumoto R, Suda K, Kodama Y, Ogawa W, Takahashi Y
    • Journal Title

      Pituitary

      Volume: 22 Pages: 54-61

    • DOI

      10.1007/s11102-018-00930-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Isolated adrenocorticotropic hormone deficiency as a form of paraneoplastic syndrome.2018

    • Author(s)
      Bando H, Iguchi G, Kanie K, Nishizawa H, Matsumoto R, Fujita Y, Odake Y, Yoshida K, Suda K, Fukuoka H, Tanaka K, Ogawa W, Takahashi Y
    • Journal Title

      Pituitary

      Volume: 21 Pages: 480-489

    • DOI

      10.1007/s11102-018-0901-7.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of preoperative pasireotide therapy on invasive octreotide-resistant acromegaly2018

    • Author(s)
      Yamamoto Reina、Robert Shima Kosuke、Igawa Hirobumi、Kaikoi Yuka、Sasagawa Yasuo、Hayashi Yasuhiko、Inoshita Naoko、Fukuoka Hidenori、Takahashi Yutaka、Takamura Toshinari
    • Journal Title

      Endocrine Journal

      Volume: 65 Pages: 1061~1067

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ17-0487

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Multiple Salivary Cortisol Measurements Are a Useful Tool to Optimize Metyrapone Treatment in Patients with Cushing’s Syndromes Treatment: Case Presentations2018

    • Author(s)
      Yoshida Kenichi、Fukuoka Hidenori、Odake Yukiko、Nakajima Shinsuke、Tachibana Mariko、Ito Jun、Hosokawa Yusei、Yamada Tomoko、Miura Hiroshi、Suematsu Natsu、Matsumoto Ryusaku、Bando Hironori、Suda Kentaro、Nishizawa Hitoshi、Iguchi Genzo、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
    • Journal Title

      Frontiers in Endocrinology

      Volume: 8 Pages: 375

    • DOI

      10.3389/fendo.2017.00375

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Factors correlated with serum insulin-like growth factor-I levels in health check-up subjects2018

    • Author(s)
      Matsumoto Ryusaku、Koga Masafumi、Kasayama Soji、Fukuoka Hidenori、Iguchi Genzo、Odake Yukiko、Yoshida Kenichi、Bando Hironori、Suda Kentaro、Nishizawa Hitoshi、Takahashi Michiko、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
    • Journal Title

      Growth Hormone & IGF Research

      Volume: 40 Pages: 55~60

    • DOI

      10.1016/j.ghir.2018.01.003

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患の発見と発症機序の解明2019

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第29回日本間脳下垂体腫瘍学会 大阪
    • Invited
  • [Presentation] 機能性下垂体腺腫Update2019

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第29回日本間脳下垂体腫瘍学会 大阪
    • Invited
  • [Presentation] Immunotherapy-induced Pituitary Damage2019

    • Author(s)
      Takahashi Y
    • Organizer
      the 16th International Pituitary Congress
  • [Presentation] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患の発見と発症機序の解明2018

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第18回日本内分泌学会北陸支部学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 日常診療からいかに新しい疾患を見出すのか?2018

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第28回臨床内分泌代謝Update
    • Invited
  • [Presentation] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患の発見と発症機序の解2018

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第91回内分泌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 機能性下垂体腫瘍薬物療法Update2018

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第91回内分泌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 下垂体update 機能性下垂体腫瘍の病理と薬物治療2018

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Organizer
      第22回日本内分泌病理学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] Pituitary autoimmunity: a journey for the discovery of novel diseases2018

    • Author(s)
      Takahashi Y
    • Organizer
      18th International Congress of Endocrinology
    • Invited
  • [Book] 内分泌機能検査実施マニュアル改訂第3版2018

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Total Pages
      109
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] 医学書院2018

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Total Pages
      2160
    • Publisher
      今日の治療指針
  • [Book] 今日の疾患辞典2018

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Total Pages
      300
    • Publisher
      プレシジョン
  • [Book] 内分泌症候群(第3版)2018

    • Author(s)
      高橋 裕
    • Total Pages
      561
    • Publisher
      日本臨床
  • [Remarks] 神戸大学医学部糖尿病内分泌内科神経内分泌グループ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-04.html

URL: 

Published: 2019-12-27  

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