2017 Fiscal Year Research-status Report
Establish the foundation for advanced tumor immunotherapy
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17K19741
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
小笠原 康悦 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30323603)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 直毅 東北大学, 加齢医学研究所, 非常勤講師 (50625043)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2020-03-31
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| Keywords | がん |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんは未だ難治性疾患であり根治には至っていない。難治性がん治療の切り札とされる免疫療法は、外科療法、化学療法、放射線療法に次ぐ新たな治療法である。近年の免疫チェックポイント阻害剤が効果を挙げていることにより、免疫療法の期待が大いに高まっている。また、免疫チェックポイント阻害剤が効果的であるという一連の研究、および成果は癌特異的抗原の存在および傷害性T細胞の存在を示唆している。すなわち、腫瘍細胞を攻撃するＴ細胞受容体を明らかにすることができれば、患者に応じたテーラーメイドの抗腫瘍治療が可能となるため、免疫チェックポイント阻害剤の効果的利用法が確立できるだけでなく、新たな治療法の開発も可能となるため、Ｔ細胞受容体の解析法が注目されている。本研究では、先進的がん免疫療法の基盤となる、難治がんを攻撃する特異的T細胞受容体の特定法を確立することを目的とする。
本年度は、マウスモデルを用いたT細胞受容体解析の技術改良を試みた。OVAを発現したがん細胞をマウスに接種し、がん周囲、および脾臓や末梢血を採取してT細胞受容体を解析する。既に明らかになっているOVAに対するT細胞受容体データを基準に、これまでの結果の検証およびT細胞受容体解析技術の改良をはかった。
T細胞受容体解析技術の効率向上のために、短鎖長の遺伝子増幅産物にならないように、アダプター配列やPCRのプライマー配列を検討するとともにPCR実験条件を検討した。目標値であるリード長が得られ、T細胞受容体解析技術の改良をはかることができた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本目的の１つである、T細胞受容体の特定法を確立について以下の成果を上げることができたため。１．マウスモデルを用いたT細胞受容体解析技術の検証。卵白アルブミン（OVA）を発現したがん細胞をマウスに接種し、がん周囲、および脾臓や末梢血を採取してT細胞受容体を解析した。既に明らかになっているOVAに対するT細胞受容体データを基準に、これまでの結果の検証を行った。
２．T細胞受容体解析技術の改良。T細胞受容体解析技術の効率向上のために、短鎖長の遺伝子増幅産物にならないように、PCR実験条件を検討した。目標値であるリード長が得られ、T細胞受容体解析技術の改良をはかることができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
T細胞受容体解析技術のさらなる改良を試みる。バイアスがかからないように遺伝子増幅することは、T細胞受容体解析の精度向上には欠かせない技術である。このT細胞受容体解析の精度向上のために、さらに、アダプター配列やPCRのプライマー配列を検討して、バイアスのかからない増幅方法を開発する。
T細胞受容体解析技術のさらなる改良とともに、担がんマウスモデルを用いて、がん周囲組織、がん近傍の所属リンパ節、脾臓、末梢血を採取して、代表者らが開発したT細胞受容体解析技術で、解析を進める。
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| Causes of Carryover |
本年度、動物実験の一部が未達であったため、次年度、In vivo実験のための実験動物購入分に充てる。担がんマウスモデルを用いて、がん周囲組織、がん近傍の所属リンパ節、脾臓、末梢血を採取して、代表者らが開発したT細胞受容体解析技術で、解析を進める。
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Research Products
(1 results)
