2018 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of novel targets and concepts for cancer therapy
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17K19748
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
照沼 美穂 新潟大学, 医歯学系, 教授 (50615739)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 学 新潟大学, 医歯学系, 助教 (10547516)
三上 剛和 新潟大学, 医歯学系, 准教授 (80434075)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | シグナル伝達 / 口腔がん / キナーゼ / 神経伝達物質 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
細胞のエネルギーセンサーとして知られるAMPキナーゼ（AMPK）は、がん細胞では活性や発現が抑制されているが、薬剤などで活性を上昇させると癌細胞の増殖が停滞することが報告されている。一方、脳内の抑制性神経伝達物質であるγアミノ酪酸（GABA）が作用するGABAB受容体は、最近、神経細胞のみならず、様々ながん細胞にも発現していることが報告されており、注目されている。
GABAB受容体は脳細胞においては、R1サブユニットとR2サブユニットのヘテロ二量体で機能する受容体である。そこで研究室で所有する４種類の口腔扁平上皮癌株において、GABAB受容体の発現と細胞内局在を確認しすることから開始した。４種類全てにおいてGABAB受容体の両サブユニットの発現が確認されたが、これまで脳細胞において確認されていた細胞内局在とは異なり、核や細胞質にもその発現が確認された。４種類の細胞の中で特にGABAB受容体の発現が高かった細胞を選び、GABAB受容体のアゴニストの抗がん効果を検討した。その結果、明らかな効果は確認されなかった。しかしながら、悪性度の低い口腔がんにおけるGABAB受容体の発現を検討したところ、GABAB受容体の有位な減少が示唆された。そこで、現在は研究の方向をシフトし、GABAB受容体の拮抗薬による抗がん効果を検討している。
加えて、神経細胞でGABAB受容体の活性を上昇させるAMPKの活性化剤は、口腔がん細胞におけるGABAB受容体の活性を変化させることはまだ確認できていないが、口腔がんにおける強力な抗がん剤として働くことが確認された。そのことから現在はAMPKの活性化による抗癌作用のメカニズムの解明に向けて、研究を行っている。
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