2018 Fiscal Year Annual Research Report
Challenge to control the palatal scar formation and to analyze the regulatory mechanizm of metabolic reprogramming via hypoxia inducible genes
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17K19758
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
井澤 俊 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (30380017)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 栄二 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 教授 (40273693)
泰江 章博 徳島大学, 病院, 講師 (80380046)
岩浅 亮彦 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(歯学域), 助教 (90746025)
森 浩喜 徳島大学, 病院, 医員 (90779985)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | 歯学 / 低酸素応答遺伝子 / 口蓋瘢痕 / 創傷治癒 / 代謝リプログラミング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
創傷治癒組織は上皮、間葉系、炎症性細胞などの相互作用が様々な炎症性サイトカインによって複雑に制御されている。マクロファージは低酸素環境に集積する性質があるが、マクロファージ活性化における低酸素シグナルの役割については不明な点が多い。そこで今年度は低酸素ストレスに対する細胞の適応応答の中で中心的な役割を果たす低酸素応答遺伝子HIF１αを分子標的として創傷治癒過程におけるマクロファージの動態について口蓋粘膜創傷治癒の進展に応じた口蓋組織中のマクロファージの数や分化状態、サイトカイン産生能を検討した。口蓋粘膜創傷付与5日後に、創部周囲の組織を採取し、リアルタイムRT-PCR法にてHIF-1αヘテロノックアウトマウスの口蓋粘膜におけるTNF-α、 iNOS mRNA発現量を解析したところ、コントロールと比較してTNF-α、 iNOSの発現量は有意に低下していた。また免疫組織化学染色、ウエスタンブロットによる解析においてもiNOSの発現量の低下がみられた。以上のことより、口蓋粘膜創傷部におけるHIF-1α遺伝子発現抑制により、TNF-α、 iNOSの産生が抑制されることが明らかとなった。さらに低酸素応答遺伝子HIF-1αが口蓋粘膜創傷部におけるマクロファージの分布状態やプロファイルに与える影響を検討するために、蛍光組織免疫染色による２重染色解析を行ったところ、HIF-1αヘテロノックアウトマウスの口蓋粘膜におけるF4/80陽性かつiNOS陽性細胞数、F4/80陽性かつArginase-1陽性細胞数はコントロールと比較して有意に低下していた。以上のことより、口蓋粘膜創傷部におけるHIF-1α遺伝子発現抑制により、M1/M2マクロファージのプロファイルに影響が生じることが明らかとなった。今後、口蓋粘膜創傷部におけるM1/M2マクロファージの分布状態に関するさらなる解析が必要となる。
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