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2019 Fiscal Year Annual Research Report

trategy of prevention and amelioration of atherosclerosis caused by repeated postprandial hyperglycemia

Research Project

Project/Area Number 17K19899
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

望月 和樹  山梨大学, 大学院総合研究部, 教授 (80423838)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 針谷 夏代  山梨学院大学, 健康栄養学部, 准教授 (80732784)
Project Period (FY) 2017-06-30 – 2020-03-31
Keywords食後高血糖 / 2型糖尿病患者 / ミグリトール / 末梢血白血球 / S100タンパク質 / 単球 / 炎症関連遺伝子 / ヒストン修飾
Outline of Annual Research Achievements

2型糖尿病患者において、単回の食事負荷前後の末梢血白血球における炎症関連遺伝子のmRNA発現の差異をマイクロアレイ解析およびqRT-PCR 解析によって調べた。その結果、絶食状態におけるS100A4、S100A8および凝固因子V(F5)および180分におけるS100A4、S100A6、S100A8、S100A10およびS100A12のmRNA発現は、食事療法をのみを行った2型糖尿病患者において、ミグリトールによる薬剤治療を実施した患者と比較して高かった。 180分のS100A12、S100A6、DEFA3、およびCD22のmRNA発現は、ミグリトール療法の2型糖尿病患者よりも食事療法のT2DM患者の方が高かった。これらより、食事療法の2型糖尿病患者は、ミグリトールによる薬物療法を受けている患者よりも、末梢白血球のS100タンパク質ファミリーや血液凝固に関与する遺伝子等のmRNA発現が高く、炎症が促進されていることが推察された。
短期間の高血糖が、末梢血白血球に存在する単球等の免疫応答細胞の炎症関連遺伝子の発現を直接的に増大させるかを検討するために、単球様THP-1 細胞に短期間の高血糖暴露(±抗酸化食品成分βカロテン)をした。その結果、高グルコース培地で、CD11A、TNFAのmRNA発現が低グルコース培地と比較して高い傾向を示したほか、βカロテンの投与によって、IL31RA、CD38、NCF1B、ITGAL、FGR、CSF3R等の炎症関連遺伝子のmRNA発現が高く、CD38、NCF1B、ITGALにおいて、遺伝子周辺のH3K4ジメチル化、H3K36トリメチル化、H3K9のアセチル化が高いことが明らかとなった。これらの結果は、高グルコースやβカロテンシグナルは、単球様THP-1細胞の炎症応答を増悪すること、そのメカニズムにはヒストン修飾が関与することが示唆された。

  • Research Products

    (22 results)

All 2020 2019

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 6 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 4 results)

  • [Journal Article] Glucose and TNF enhance expression of TNF and IL1B, and histone H3 acetylation and K4/K36 methylation, in juvenile macrophage cells2020

    • Author(s)
      Honma K, Machida C, Mochizuki K, Goda T.
    • Journal Title

      Gene

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Excessive folic acid supplementation in pregnant mice impairs insulin secretion and induces the expression of genes associated with fatty liver in their offspring.2020

    • Author(s)
      Kintaka Y, Wada N, Shioda S, Nakamura S, Yamazaki Y, Mochizuki K.
    • Journal Title

      Heliyon

      Volume: 6(4) Pages: e03597

    • DOI

      10.1016/j.heliyon.2020.e03597.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Co-ingestion of barley and grated yam paste with rice reduces postprandial glucose and insulin response in healthy Japanese participants: a randomized cross-over trial.2019

    • Author(s)
      Matsuoka T, Tsuchida A, Yamaji A, Kurosawa C, Shinohara M, Takayama I, Nakagomi H, Izumi K, Ichikawa Y, Hariya N, Yamashita S, Mochizuki K.
    • Journal Title

      Nutrition

      Volume: 72 Pages: 110637

    • DOI

      10.1016/j.nut.2019.110637

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Undernutrition in Pregnant Rats Induces Glucose Intolerance with Enhanced Expression of Inflammation-Related Genes in Peripheral Leukocytes of the Offspring.2019

    • Author(s)
      Jin F, Honma K, Mochizuki K, Goda T.
    • Journal Title

      J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo).

      Volume: 65(6) Pages: 534-540

    • DOI

      10.3177/jnsv.65.534

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Plasticity of histone modifications around Cidea and Cidec genes with secondary bile in the amelioration of developmentally-programmed hepatic steatosis2019

    • Author(s)
      Urmi JF, Itoh H, Muramatsu-Kato K, Kohmura-Kobayashi Y, Hariya N, Jain D, Tamura N, Uchida T, Suzuki K, Ogawa Y, Shiraki N, Mochizuki K, Kubota T, Kanayama N.
    • Journal Title

      Sci Rep.

      Volume: 9(1) Pages: 17100

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52943-7

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] High-dose β-carotene exacerbates high-fat/high-sucrose diet-inducible fibrosis in the liver of Mongolian gerbils2019

    • Author(s)
      Kondo S, Hariya N, Mochizuki K.
    • Journal Title

      Fundam. Toxicol. Sci.

      Volume: 6 Pages: 235-243

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Epigenetic regulation of lipoprotein lipase gene via BRD4, which is potentially associated with adipocyte differentiation and insulin resistance.2019

    • Author(s)
      Inoue T, Hariya N, Imamochi Y, Dey A, Ozato K, Goda T, Kubota T, Mochizuki K.
    • Journal Title

      Eur J Pharmacol.

      Volume: 858 Pages: 172492

    • DOI

      10.1016/j.ejphar.2019.172492

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] DOHaD―次世代の健康を守る科学―2019

    • Author(s)
      久保田健夫、望月和樹
    • Journal Title

      小児科臨床

      Volume: 72 Pages: -

  • [Journal Article] Supplementation with lower doses of EGCg reduces liver injury markers of type 2 diabetic rats.2019

    • Author(s)
      Mochizuki K, Tan Y, Uchiyama Y, Suzuki T, Hariya N, Goda T.
    • Journal Title

      Fundam. Toxicol. Sci.

      Volume: 6 Pages: 15-23

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 糖尿病腎症モデル NSY マウスへの大麦投与は腎臓障害を進行させる2019

    • Author(s)
      松浦弘貴、鈴木梨奈、望月和樹
    • Organizer
      第31回日本糖尿病性腎症研究会
  • [Presentation] 中鎖脂肪による老齢期の代謝改善作用  ―Brd4ヘテロ欠損マウスを用いた検証2019

    • Author(s)
      木村真由, 合田敏尚, 本間一江, 望月和樹
    • Organizer
      性脂肪学会第3回学術集会
  • [Presentation] 受精後のBrd4阻害剤(+)JQ1処理のタイミングの違いが着床前の発生分化に及ぼす影響について2019

    • Author(s)
      松本 沙知, 渡辺 連, 望月 和樹, 岸上 哲士
    • Organizer
      第112回日本繁殖生物学会大会
  • [Presentation] 胎生期タンパク質・コリン制限が肝臓における糖・脂質代謝に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      相澤友香、針谷夏代、平山訓子、宮本和子、望月和樹
    • Organizer
      第8回日本DOHaD研究会 学術集会
  • [Presentation] 胎生期低栄養に起因する生活習慣病発症リスクの中鎖脂肪による低減2019

    • Author(s)
      向井菫、山下紗輝、望月和樹
    • Organizer
      第8回日本DOHaD研究会 学術集会
  • [Presentation] 糖尿病腎症モデルNSYマウスへの桑の葉投与は腎臓障害を進行させる2019

    • Author(s)
      松浦 弘貴、鈴木 梨奈、望月 和樹
    • Organizer
      第62回日本腎臓学会学術総会
  • [Presentation] 大麦がアカルボースまたはメトホルミン服用2型糖尿病患者の食後血糖および血糖変動指標に与える影響の検討2019

    • Author(s)
      遅野井 健,斎藤 三代子,玉澤 敦子,遅野井 雄介, 松岡 翼, 望月 和樹
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
  • [Presentation] 妊娠期のコリン・タンパク質制限が出生後の仔の肝臓における糖・脂質代謝に及ぼす影響2019

    • Author(s)
      相澤 友香、望月 和樹
    • Organizer
      第73回日本栄養・食糧学会大会
  • [Presentation] 大腸炎モデルSAMP6マウスへのフラクトオリゴ糖の投与は、高脂肪食誘導性の脂肪肝の発症を抑制する2019

    • Author(s)
      小笠原 佳弥、望月 和樹
    • Organizer
      第73回日本栄養・食糧学会大会
  • [Presentation] 中鎖脂肪酸の代謝改善作用とエピジェネティック制御との関連2019

    • Author(s)
      望月 和樹
    • Organizer
      中性脂肪学会第3回学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 食後高血糖を抑制する食生活についてー糖質制限、低GI食品、食物繊維摂取などについて思うことなどー2019

    • Author(s)
      望月和樹
    • Organizer
      栄養学若手研究者の集い 第53回サマーセミナー
    • Invited
  • [Presentation] 新規転写伸長エピゲノム調節機構と胎生期低栄養による生活習慣病発症との関連2019

    • Author(s)
      望月 和樹, 針谷 夏代, 本間 一江, 合田 敏尚, 久保田 健夫
    • Organizer
      第41回 分子生物学会学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 小腸におけるスクロースの消化吸収関連遺伝子発現のエピジェネティック制御と生活習慣病発症との関連2019

    • Author(s)
      望月 和樹、本間 一江、竹田 裕子、針谷 夏代、合田 敏尚
    • Organizer
      第73回日本栄養・食糧学会大会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

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