2018 Fiscal Year Annual Research Report
Functional analysis of inflammation-related microRNA in non-alcoholic steatohepatitis and antisense oligodeoxynucleotide development
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17K19917
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
森 亮一 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (30509310)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鳥越 秀峰 東京理科大学, 理学部第一部応用化学科, 教授 (80227678)
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| Project Period (FY) |
2017-06-30 – 2019-03-31
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| Keywords | miRNA / NASH / 脂肪肝 / 肝臓 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪肝発症機構における miR-X の機能解析及び新規治療法開発を試み、下記研究成果を得た。（１）マウス由来正常肝臓及び脂肪肝より肝細胞、クッパー細胞を、磁気ビーズ抗体を用いて分離精製した。その後、miR-X 発現動態を解析した。その結果、クッパー細胞における miR-X 発現は、脂肪肝発症に伴い上昇していることが明らかとなった。（２）肝臓を標的とした miR-X アンチセンスオリゴデリバリー解析を行った。その結果、リポソーム系試薬を用いたデリバリー法が有効であることが示唆された。更に、取込細胞の解析を行った結果、中心静脈近傍の細胞に効果的に運搬されていることが確認できた。この結果は、濃度依存的であった。（３）肝細胞（Alb-Cre マウス使用）、クッパー細胞（LysM-Cre マウス使用）特異的 miR-X ノックアウトマウスの作製を行い、順調に繁殖することができた。（４）加齢性脂肪肝発症過程における miR-X 標的遺伝子の探索を、次世代シーケンスを用いて行った。その結果、７種類の標的遺伝子を同定した（miR-X 欠損による発現上昇遺伝子群数は（２倍でカットオフ）、およそ３０００種類であった）。さらにジーンオントロジー解析を行った結果、脂質代謝経路に関与していることが明らかとなった。
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